Plasmalogènes : recherches sur la mémoire et la cognition, dosage et sécurité

Qu'est-ce que la plasmalogène

Plasmalogen En chinois, on l'appelle généralementplasmalogène, en japonais, son nom est プラズマローゲン. Ce n'est pas une seule molécule, mais toute une catégorie de phospholipides éther et de phospholipides membranaires présents en grande quantité dans le corps humain. Les suppléments disponibles sur le marché proviennent de différentes sources telles que les pétoncles, les ascidies et les poitrines de poulet. La composition des chaînes de graisses et des acides gras varie selon les matériaux d'origine, et on ne peut pas juger de l'équivalence des produits uniquement sur le nom ou le nombre de milligrammes.

La plasmalogène a déjà accumulé plusieurs études humaines aléatoires, en double aveugle et contrôlées par placebo, le nombre d'études étant supérieur à celui de nombreux ingrédients courants pour la santé cérébrale. Certaines petites études, des sous-analyses cognitives et des analyses de sous-groupes montrent que la mémoire, l'orientation spatiale ou la capacité à accomplir des tâches continues pourraient s'améliorer ; mais à ce jour, le plus grand essai portant sur 328 personnes n'a pas montré d'avantage significatif par rapport au placebo pour le critère principal prédéfini sur l'ensemble des participants.

Structure et distribution dans le corps humain

Liaison éther-vinyle spéciale

Les phospholipides dimériques appartiennent aux phospholipides de type glycérol. Dans les phospholipides glycérol ordinaires, la position sn-1 de l'épine dorsale de glycérol est généralement reliée aux chaînes lipidique par une liaison ester, alors que la position sn-1 des phospholipides dimériques possède une particulièreLien éthylénique; la position sn-2 est généralement liée à l'acide DHA, à l'acide arachidonique et à d'autres acides gras polyinsaturés, la position sn-3 est liée à l'éthanolamine ou à la choline.

• PlsEtn：plasmalogènes d’éthanolamine, particulièrement abondants dans le tissu cérébral
• PlsCho：plasmalogènes de choline, une autre principale classe de plasmalogènes dans le corps humain
• Différence avec le DHA :Les plasmalogènes ne sont pas un autre nom pour le DHA, mais une structure membranaire spéciale capable de transporter des acides gras tels que le DHA et l'AA

Composants naturels des membranes neuronales, des synapses et de la myéline

Les phospholipides acétils sont à l'origine des constituants importants des membranes cellulaires humaines et sont étroitement liés aux membranes des cellules nerveuses, aux membranes des synapses et à la myéline. Dans le cerveau, ce sont principalement des phospholipides acétils d'éthanolamine. Le corps humain peut également synthétiser ce type de lipides lui-même : le processus de synthèse commence dans les peroxysomes, puis se poursuit dans le réticulum endoplasmique pour compléter les étapes suivantes. Ainsi, ils sont plus proches des lipides structurels des membranes cérébrales que des composants capables de stimuler rapidement le système nerveux.

Pourquoi ils sont utilisés dans la recherche sur la cognition et la maladie d'Alzheimer

Dans les études portant sur le tissu cérébral post-mortem et certains prélèvements sanguins de patients atteints de la maladie d'Alzheimer, on observe fréquemment une diminution de certains niveaux de phospholipides d’ethanolamine cyclique. Ce phénomène peut être le résultat de modifications neurodégénératives, mais il peut également influencer à son tour les membranes neuronales, les synapses, la capacité antioxydante et la transmission des signaux. À ce jour, il n’est pas encore clair quelle est la contribution relative de ces deux directions dans le déroulement de la maladie humaine.

Par conséquent, un niveau inférieur chez les patients ne fait que signaler qu’il existe une association avec la maladie, et ne peut pas directement prouver que la supplémentation orale pourrait traiter la maladie. Pour passer de la corrélation à un effet thérapeutique, il faudrait le soutien conjoint d’essais cliniques randomisés chez l’homme, de biomarqueurs de la maladie et de résultats cliniques à long terme, ce que les preuves actuelles ne permettent pas encore.

Fonctions physiologiques possibles

• Maintien de la structure de la membrane cellulaire :Participation à la composition des membranes neuronales, des membranes synaptiques et de la myéline, et influence sur les propriétés physiques de la membrane
• Soutien de la fonction synaptique :La libération de neurotransmetteurs, la formation des synapses et la fusion des membranes dépendent d'un environnement lipidique membranaire approprié
• Transport des acides gras polyinsaturés :La position sn-2 peut se lier au DHA, à l'acide arachidonique et à d'autres acides gras à longue chaîne
• Tamponnage du stress oxydatif :La liaison éther d'éthylène est sensible à l'oxydation et peut agir comme une structure tampon préférentiellement oxydée dans la membrane
• Participation aux signaux cellulaires :Les études sur les cellules et les animaux impliquent des voies liées à la survie neuronale et à la plasticité telles que ERK, Akt, CREB et BDNF

Comment il est absorbé après ingestion

Peut être absorbé, mais la molécule entière n'atteint pas directement le cerveau

Les expériences de digestion et d'absorption chez les animaux montrent que les plasmalogènes présents dans l'alimentation peuvent être absorbés par l'intestin et modifier la composition lipidique pertinente du plasma et des membranes des globules rouges. Pendant la digestion, des processus d'hydrolyse, de reconstruction et de réestérification se produisent, et les plasmalogènes apparaissant ultérieurement dans le sang ne sont pas nécessairement des molécules alimentaires intactes. Cela signifie que la supplémentation orale peut fournir des lipides complets, des métabolites ou des précurseurs nécessaires à la resynthèse, mais il ne faut pas comprendre simplistement que chaque molécule ingérée se retrouvera directement dans les membranes des cellules cérébrales.

La barrière hémato-encéphalique reste une question non résolue

Actuellement, il n'existe pas de données fiables sur l'homme permettant de déterminer combien de plasmalogènes intacts traversent la barrière hémato-encéphalique et pénètrent dans le cerveau après un apport quotidien de 1 milligramme. Les études chez la souris ont montré que, après administration orale, les niveaux de plasmalogènes dans l'hippocampe et les performances d'apprentissage et de mémoire peuvent s'améliorer, mais le mécanisme pourrait suivre deux voies : l'une est que les molécules exogènes ou leurs métabolites pénètrent dans le cerveau, l'autre est que les changements périphériques du métabolisme, de l'inflammation ou de l'immunité influencent indirectement la fonction neuronale. À l'heure actuelle, les deux ne peuvent pas être complètement séparés.

Essai clinique le plus important : 328 personnes pendant 24 semaines

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo publiée en 2017 est l'un des essais les plus importants pour évaluer la plasmalogène. L'étude a inclus un total de 328 participants âgés de 60 à 85 ans, comprenant des personnes atteintes de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer à un stade léger. Le groupe d'intervention a pris chaque jour 1 mg de plasmalogène purifiée d'origine coquille Saint-Jacques pendant 24 semaines, avec 276 participants ayant terminé l'étude, dont 140 dans le groupe plasmalogène et 136 dans le groupe placebo.

Les critères principaux globaux n'ont montré aucun avantage significatif

L'étude utilise le MMSE-J comme critère principal, tout en évaluant le test de mémoire WMS-R, le score de dépression et des indicateurs tels que la plasmalogène dans le sang. Lors de l'analyse combinée des participants atteints de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer légère selon le principe de l'intention de traiter, le groupe traité avec la plasmalogène n'a montré aucun avantage significatif entre les groupes pour les critères cognitifs principaux et secondaires. Par conséquent, cette étude ne peut pas être résumée comme ayant démontré que la plasmalogène améliore la maladie d'Alzheimer.

Les résultats positifs proviennent principalement des sous-groupes

Lors de l'analyse séparée des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère, la fonction de mémoire WMS-R du groupe de phospholipides réduit a montré une amélioration, mais la différence entre l'ensemble du groupe de patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère et le placebo était d'environ p=0,067, ce qui n'atteint pas le seuil commun de p<0,05. Après un stratification continue, la différence entre les groupes chez les patientes atteintes de la maladie d'Alzheimer légère était de p=0,017, et chez les patients de moins de 77 ans de p=0,029.

Ces résultats suggèrent que les femmes ou les patients légers plus jeunes pourraient bénéficier davantage, mais la force des preuves est inférieure à celle du critère principal prédéfini de l'ensemble de la population. Lorsque les données sont divisées en plusieurs sous-groupes selon le type de maladie, le sexe et l'âge, la probabilité d'obtenir par hasard des résultats significatifs augmente, de sorte que ces découvertes conviennent mieux comme hypothèses pour des recherches futures plutôt que comme conclusions confirmées sur la population applicable.

Analyse supplémentaire de 178 participants présentant un déclin cognitif léger

En 2018, les chercheurs ont réalisé une analyse individuelle sur 178 participants présentant un trouble cognitif léger dans le grand essai mentionné précédemment, dont 90 dans le groupe plasmalogènes et 88 dans le groupe placebo, avec un âge moyen d'environ 76 ans, la dose restant de 1 mg par jour pendant 24 semaines.

Le score total du MMSE-J s'est amélioré dans le groupe plasmalogènes, mais par rapport au placebo, il n'y avait pas de différence significative des variations entre les groupes. Par conséquent, les données disponibles ne soutiennent pas que le plasmalogènes puisse améliorer globalement la cognition des patients atteints de trouble cognitif léger.

Une amélioration notable a été observée dans la sous-échelle d'orientation spatio-temporelle

Le volet de l'orientation spatiale du MMSE est utilisé pour déterminer si le participant peut identifier correctement le lieu, comme la ville, l'hôpital ou le bâtiment où il se trouve. Dans ce sous-test, le groupe plasmalogènes a montré une amélioration, tandis que le groupe placebo n'a pas présenté de changement similaire, avec un p intergroupe = 0,003 ; après correction pour comparaisons multiples, les résultats restent statistiquement significatifs.

La plupart des autres sous-tests du MMSE, y compris les autres orientations, l'enregistrement, l'attention et le langage, n'ont pas montré d'avantage cohérent. L'interprétation la plus prudente de cette analyse est qu'il pourrait y avoir un signal d'effet sur les capacités d'orientation spatiale ou de lieu, et non que le plasmalogènes permette une amélioration complète ou un traitement du trouble cognitif léger.

Étude sur des adultes en bonne santé avec des troubles légers de la mémoire

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo mené en 2020 a utilisé de la plasmalogène provenant de salpètes, incluant 49 adultes japonais en bonne santé se plaignant de légers troubles de la mémoire, avec un âge moyen d'environ 46 ans. Le groupe recevant la plasmalogène comptait 25 personnes et le groupe placebo 24 personnes, avec une dose quotidienne de 1 milligramme pendant 12 semaines.

L'étude a utilisé le test cognitif Cognitrax, et l'indicateur positif principal est le score global de mémoire, composé de la mémoire verbale et de la mémoire visuelle. Comparé au placebo, le groupe de phospholipides ciclopropylés a montré une meilleure évolution de la mémoire globale aux semaines 8 et 12 ; à la semaine 12, le groupe de phospholipides ciclopropylés a amélioré d'environ 6,7 ± 17,5 points par rapport à sa propre ligne de base.

La valeur de cette étude réside dans le fait que les participants ne sont pas des patients atteints de démence, ce qui montre que la portée de l'étude ne se limite pas aux populations malades. Cependant, le nombre total de participants n'est que de 49, l'équipe participante incluant des institutions alimentaires et de recherche clinique, et il manque encore la validation répétée de ce résultat par plusieurs grandes équipes indépendantes.

Indices de recherche provenant de la poitrine de poulet

Au Japon, il existe également des recherches sur les phospholipides réduits provenant de la poitrine de poulet. En 2019, une étude contrôlée par placebo, randomisée en double aveugle et en groupes parallèles a été publiée, ciblant des adultes en bonne santé, l'objectif principal portant également sur la fonction cérébrale. Les essais humains pertinents utilisent souvent une dose quotidienne de 0,5 à 1 milligramme. Par conséquent, le fait que les produits commerciaux japonais n'indiquent que 0,5 à 1 milligramme par jour n'est pas nécessairement une erreur d'impression, mais reflète la plage de doses couramment utilisée dans ce type de recherche alimentaire.

Les chaînes de graisses sn-1, les acides gras polyinsaturés sn-2 ainsi que les proportions de PlsEtn et PlsCho peuvent varier selon l'origine du produit. Les résultats des études sur les produits dérivés de coquilles Saint-Jacques ne peuvent pas être entièrement appliqués aux produits provenant de poitrine de poulet ou de salpes ; de même, si une matière première provenant de salpes montre un effet positif à raison de 1 milligramme par jour, cela ne signifie pas que tous les produits de différentes origines et puretés possèdent le même effet.

Étude sur l’humeur et la concentration des jeunes athlètes masculins

Une étude de 2022 a inclus 40 sportifs masculins universitaires âgés de 18 à 22 ans, répartis en deux groupes de 20 : un groupe supplémenté en plasmalogènes et un groupe placebo. Les participants ont pris quotidiennement 2 mg de plasmalogènes d’origine coquille Saint-Jacques pendant 4 semaines. L’objectif principal était d’observer l’échelle d’humeur POMS, tout en testant le sommeil, la concentration, les performances sportives et plusieurs marqueurs sanguins.

Certains sous-éléments de l’humeur se sont améliorés, mais le score total n’était pas significatif

Quatre semaines plus tard, les différences entre les groupes pour les sous-échelles de colère ou d'hostilité étaient p=0,003, et pour la sous-échelle de fatigue ou d'inertie p=0,005. Cependant, la différence entre les groupes pour le score global de détresse émotionnelle du POMS était p=0,07, ce qui n'atteint pas le seuil traditionnel de signification statistique. Par conséquent, cette étude soutient l'apparition de signaux d'amélioration pour deux sous-échelles spécifiques, mais ne permet pas d'affirmer que l'état émotionnel global s'est nettement amélioré.

Des signes préliminaires d'une capacité opérationnelle continue apparaissent

L'étude a également utilisé le test de Kraepelin d'Uchida, qui demande aux participants d'effectuer continuellement de simples calculs, afin d'observer les variations de performance liées à la concentration mentale et au travail prolongé. Le groupe plasmalogènes a montré une meilleure performance au niveau des minutes dans la seconde moitié de la tâche, ce qui suggère qu'il pourrait aider à maintenir l'état d'attention lors des tâches continues. Comme l'échantillon ne comptait que 40 personnes, tous des jeunes hommes sportifs, et que la durée de l'intervention n'était que de 4 semaines, cela reste une preuve préliminaire.

Les indicateurs biologiques n'ont pas fourni de soutien mécanistique clair

Dans la même expérience, il n'y a pas eu de différences significatives entre les groupes concernant les plasmalogènes en plasma et dans les globules rouges, le BDNF sanguin ainsi que l'indicateur de stress oxydatif 8-OHdG. Lorsque l'échelle comportementale montre un signal mais que les indicateurs biologiques correspondants ne changent pas simultanément, cela indique que le chemin d'action spécifique dans le corps humain n'est pas encore clair.

Comment considérer les essais humains randomisés ensemble

Ces essais n'ont pas été totalement inefficaces, mais ils n'ont pas non plus permis de créer un tableau stable et global de l'amélioration cognitive. Les résultats les plus positifs se concentrent principalement sur la langue et la mémoire visuelle, l'orientation spatiale et certaines performances dans des tâches continues, tout en dépendant fortement de certains sous-items, de certaines populations ou d'analyses post hoc. Les preuves concernant la cognition globale, le traitement des maladies et la prévention à long terme sont nettement plus faibles.

Pourquoi des doses aussi faibles que 1 milligramme sont-elles encore étudiées

Du point de vue des compléments nutritionnels traditionnels, 1 milligramme par jour est en effet très peu, bien en dessous de la dose de nombreux suppléments ordinaires de phospholipides. Ainsi, l'équipe de recherche a suggéré que l'effet des plasmalogènes pourrait ne pas se limiter à remplir massivement la membrane cellulaire en tant que matériau membranaire, mais pourrait également influencer les récepteurs cellulaires et les voies ERK, Akt, GPCR, etc., en tant que lipides signal à faible concentration.

Cette explication provient actuellement principalement des études sur les cellules et les animaux. Chez l'homme, il n'a pas encore été confirmé qu'une consommation quotidienne de 1 mg, agissant sur un récepteur cérébral spécifique, conduise à une amélioration complète de la mémoire. Le fait qu'il existe des preuves pour de faibles doses ne signifie pas que des doses plus élevées seraient plus efficaces, et les essais cliniques actuels n'ont pas non plus établi une relation dose-réponse entre 1 mg, 10 mg et 100 mg.

Mécanismes d'action dans les études sur les cellules et les animaux

ERK, Akt et survie des cellules neuronales

Une étude cellulaire de 2013 a révélé que les plasmalogènes peuvent activer les signaux de survie Akt et ERK, et réduire la mort des cellules nerveuses dans des conditions expérimentales. Ces deux voies participent à la survie, à la croissance, à la plasticité et aux fonctions synaptiques des neurones, fournissant ainsi une base mécanistique pour le rôle des plasmalogènes au-delà de leur simple fonction de matériau membranaire. Les changements de signalisation observés en culture cellulaire ne peuvent pas être directement équivalents aux effets cognitifs après ingestion chez l'homme.

BDNF, neurogenèse et apprentissage mémoire

Une étude chez la souris en 2022 a révélé qu'après l'administration orale de plasmalogènes, le BDNF de l'hippocampe augmentait, accompagné d'une neurogenèse et d'une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire. Le cheminement proposé est que les plasmalogènes influencent ERK, Akt et CREB, ce qui favorise ensuite la transcription de Bdnf et l'expression de BDNF, agissant finalement sur la plasticité synaptique et la neurogenèse.

Les résultats humains n'ont pas reproduit complètement ce mécanisme. Lors de l'essai mentionné chez de jeunes athlètes, la mesure du BDNF sanguin n'a montré aucune différence significative entre le groupe prenant les plasmalogènes et le groupe placebo. L'augmentation du BDNF dans le cerveau des souris ne peut être considérée que comme une explication possible, et ne permet pas de conclure directement qu'une prise chez l'homme augmenterait forcément le BDNF.

Microglie et neuroinflammation

Dans le modèle murin de neuroinflammation induite par le lipopolysaccharide, l'administration orale de phospholipides cycliques peut réduire l'activation des microglies et améliorer les troubles de la mémoire. Le mécanisme possible est que la suractivation des microglies diminue, l'inflammation neuronale est ainsi atténuée, l'environnement synaptique s'améliore, ce qui affecte finalement la performance mnésique. Cette chaîne est encore principalement soutenue par des modèles animaux.

Observations liées aux protéines amyloïdes

Dans certains modèles animaux, on a également observé une accumulation de Aβ ou une réduction des modifications pathologiques liées aux protéines amyloïdes, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles les plasmalogènes sont souvent utilisés dans la promotion de la prévention de la maladie d'Alzheimer. Cependant, les essais aléatoires actuels chez l'homme n'ont pas démontré de diminution du signal PET des protéines amyloïdes, d'amélioration de l'Aβ dans le liquide cérébrospinal, ni d'amélioration de la tau phosphorylée, et n'ont pas non plus prouvé une réduction de l'incidence de la maladie d'Alzheimer ou du taux de conversion du déficit cognitif léger vers la démence.

Évaluation des preuves concernant différentes fonctions cognitives

Il manque actuellement des méta-analyses importantes, indépendantes et de haute qualité permettant de fournir un effet unifié stable. Chaque essai utilise séparément le MMSE, le WMS-R, le Cognitrax et le test de performance d'Uchida-Kraepelin, les indicateurs varient considérablement, et il est pour le moment impossible de convertir de manière fiable en une amélioration moyenne unifiée. Une attente plus réaliste est que certaines personnes pourraient présenter de légères améliorations dans certains domaines cognitifs, plutôt qu'une augmentation nette et à court terme de la mémoire globale ou des capacités d'apprentissage.

Preuves concernant le traitement des troubles cognitifs légers ou de la maladie d'Alzheimer

Ne peut pas être utilisé comme traitement des troubles cognitifs légers

Sur 178 personnes analysées, le score total du MMSE ne montre pas d'avantage significatif entre les groupes, seule la sous-échelle de l'orientation spatiale présente un signal plus marqué. Cela suggère que certains domaines cognitifs spécifiques pourraient bénéficier, mais ce n'est pas suffisant pour tirer des conclusions sur le traitement du trouble cognitif léger. Pour les personnes ayant déjà un déclin cognitif, il est plus important de réaliser une évaluation formelle des causes réversibles, de contrôler les risques cardiovasculaires et métaboliques, et de suivre le traitement prescrit par le médecin.

Ne peut pas être utilisé comme traitement ou moyen de prévention de la maladie d'Alzheimer

Dans l'essai impliquant 328 personnes, l'analyse principale pour l'ensemble des cas de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer légère était négative ; la différence intergroupes du WMS-R dans le groupe de la maladie d'Alzheimer légère était d'environ p=0,067, seuls les sous-groupes de femmes et de moins de 77 ans, après subdivision, atteignant p<0,05. Cela reste encore loin de l'établissement officiel de l'efficacité du traitement de la maladie d'Alzheimer.

À l'heure actuelle, il n'existe également aucune preuve humaine que la plasmalogène réduit l'Aβ, inverse l'atrophie cérébrale, empêche la progression des troubles cognitifs légers vers la démence, ou diminue l'incidence de la maladie d'Alzheimer. Toute publicité concernant le traitement, l'inversion ou la prévention de la maladie dépasse déjà les preuves humaines actuelles.

Source, teneur et identification du produit

Les matières premières courantes sur le marché provenant des coquilles Saint-Jacques, des tuniciers et du blanc de poulet sont toutes appelées plasmalogènes, mais leur composition spécifique n'est pas exactement la même. Lorsqu'on se réfère aux études sur l'homme, il faut d'abord confirmer la source, la pureté et la dose journalière du principe actif, et ne pas se contenter de regarder le nom en gros sur le devant du produit.

• Confirmation de la source :Déterminer si c'est à base de coquilles Saint-Jacques, de tuniciers, de blanc de poulet ou d'autres matières premières
• Confirmation de la teneur réelle :34 mg de matière première ne signifie pas 34 mg de plasmalogènes ; le principe actif réel peut être seulement de 1 mg
• Confirmer la dose quotidienne :Les recherches japonaises sur la cognition humaine se concentrent principalement sur 0,5 à 2 milligrammes par jour, 1 milligramme par jour étant la dose la plus courante dans les études à long terme
• Ne pas augmenter soi-même la dose :Les recherches existantes n'ont pas prouvé que multiplier par 10 ou par 100 apporte un effet plus fort
• Comparer avec la population cible :Les données des personnes âgées présentant un déclin cognitif, des essais sur de petits groupes d'adultes en bonne santé et des jeunes hommes sportifs ne sont pas directement comparables

Sécurité et limites d'utilisation

Les données de sécurité relativement fiables proviennent d'un essai majeur impliquant 328 personnes, mené sur 24 semaines avec une dose quotidienne de 1 milligramme, dans lequel aucune différence de sécurité entre les groupes concernant des événements indésirables graves n'a été constatée. Des études plus petites sur des adultes en bonne santé utilisant 0,25 ou 0,5 milligramme par jour pendant 12 semaines n'ont également observé aucun événement indésirable évident lié au produit testé ; chez de jeunes sportifs prenant 2 milligrammes par jour pendant 4 semaines, les examens de laboratoire et les mesures corporelles n'ont pas non plus montré de problèmes évidents entre les groupes.

En combinant les données existantes, une prise quotidienne de 0,5 à 2 milligrammes pendant plusieurs semaines à environ six mois semble relativement sûre à court et moyen terme. Cependant, les études humaines actuelles couvrent principalement des périodes de 4, 12 ou 24 semaines, et il n'existe pas de base de données à long terme pour des milliers de personnes prenant ces doses pendant plusieurs années. Par conséquent, il est impossible de conclure à une sécurité absolue pour une utilisation à long terme ou à haute dose.

• Allergie alimentaire :Les personnes gravement allergiques aux produits de la mer ne doivent pas considérer les compléments dérivés des coquilles Saint-Jacques comme sûrs et doivent d'abord vérifier les ingrédients et les informations sur les allergies.
• Groupes de patients :En cas de déclin cognitif, de traitement de la maladie d'Alzheimer ou de multiples maladies chroniques, il convient d'en discuter d'abord avec un médecin
• Substitution médicamenteuse :Les compléments ne peuvent pas remplacer un diagnostic standard, les médicaments sur ordonnance ou le traitement de la déficience cognitive prescrit par un médecin
• Observation des effets :Les études existantes sur la cognition à long terme durent souvent 12 à 24 semaines, et il n'est pas approprié de considérer les changements subjectifs observés en quelques jours comme un effet déterminé

Indépendance des recherches et limites statistiques

Une lacune évidente des preuves actuelles est le manque de répétitions indépendantes. Les mécanismes animaux des plasmalogènes provenant des pétoncles, l'essai de grande ampleur de 2017, la réanalyse du trouble cognitif léger en 2018 et les études ultérieures sur l'humeur ou la concentration, proviennent pour une part importante d'équipes de recherche proches ; certains auteurs ont également divulgué des brevets liés à la préparation de phospholipides éther ou plasmalogènes. Les recherches sur les ascidies et la poitrine de poulet impliquent également leurs propres entreprises alimentaires. La participation des entreprises ne signifie pas que la recherche est invalide, mais il est d'autant plus nécessaire que des équipes complètement indépendantes répètent les essais avec le même produit et des critères d'évaluation préétablis.

De multiples essais présentent également une structure statistique similaire : le critère principal global n'est pas significatif, mais certains sous-groupes ou sous-éléments le sont. Le critère principal de l'ensemble des 328 participants n'est pas significatif, le signal positif provient du sous-groupe des femmes ou des patients plus jeunes ; L'analyse du MMSE pour le trouble cognitif léger n'est pas significative pour le score total, mais l'orientation spatiale l'est ; Le score émotionnel global pour l'étude de 40 athlètes n'est pas significatif, mais les sous-éléments colère et fatigue le sont. Ces résultats n'indiquent pas une absence totale d'efficacité, mais ils réduisent la confiance dans la promotion d'un renforcement cognitif global.

Comment former des attentes raisonnables

Les raisons pour lesquelles la plasmalogène mérite attention sont claires : elle se trouve naturellement dans les membranes des cellules cérébrales et est liée aux membranes neuronales et aux structures synaptiques ; dans les études sur le vieillissement et la maladie d'Alzheimer, une diminution partielle de la plasmalogène a été observée ; les expériences cellulaires impliquent des signaux de survie tels que Akt et ERK ; les expériences animales montrent des changements dans le BDNF, la neurogenèse, les microglies, l'inflammation neuronale et la mémoire ; dans les essais humains, des améliorations ont également été observées dans certains domaines de la mémoire et de l'orientation spatiale.

L'étape avec les preuves les plus faibles est justement aussi la plus importante : jusqu'à quel point, pendant combien de temps, et pour quelles personnes ces mécanismes peuvent-ils se traduire par une amélioration clinique chez l'humain. Le plus grand essai randomisé en double aveugle n'a pas réussi à démontrer un avantage sur l'objectif cognitif global pour l'ensemble de la population, et les résultats positifs existants proviennent surtout de petits échantillons, de sous-groupes ou d'items spécifiques. Par conséquent, une attente plus raisonnable avant utilisation serait l'apparition de changements légers dans des domaines spécifiques, plutôt que de le considérer comme un puissant agent de renforcement cognitif.

Conclusion

Les plasmalogènes sont un type spécial de phospholipides éther naturellement présents dans les membranes des cellules nerveuses humaines, avec un cadre de recherche biologique fondamentale assez complet. Dans les essais humains randomisés, à raison de 0,5 à 2 milligrammes par jour pendant plusieurs semaines jusqu'à 24 semaines, des signaux d'amélioration ont été observés dans la mémoire verbale et visuelle, l'orientation spatiale ainsi que certaines tâches cognitives continues. La sécurité à court et moyen terme était également relativement stable.

La limite des preuves reste déterminée par le plus grand essai randomisé en double aveugle portant sur 328 personnes sur 24 semaines : chez les sujets atteints de troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer légère, les critères principaux et secondaires globaux n'ont montré aucune supériorité significative des plasmalogènes par rapport au placebo. Les résultats positifs ultérieurs proviennent davantage de sous-groupes spécifiques, de sous-dimensions cognitives spécifiques et d'études sur de plus petites populations saines.

À ce stade, il convient de le considérer comme un lipide potentiel pour la santé cognitive, dont le mécanisme est attrayant et qui a montré des signaux dans des essais aléatoires sur l'homme, mais dont la cohérence de l'efficacité et la reproductibilité indépendante restent limitées. Il ne s'agit pas d'un traitement confirmé pour les troubles cognitifs légers ou la maladie d'Alzheimer, et il n'existe aucune preuve qu'il puisse prévenir la démence.