¿Qué son los plasmalógenos?
Plasmalogen En chino se suele llamarplasmalógenos, en japonés se llama プラズマローゲン. No es una molécula única, sino toda una clase de éteres de fosfolípidos y fosfolípidos de membrana que ya existen en gran cantidad en el cuerpo humano. Los suplementos comerciales provienen de diferentes fuentes como vieiras, pirosomas de mar o pechuga de pollo, y la composición de las cadenas de grasa y ácidos grasos varía según la materia prima, por lo que no se puede juzgar la equivalencia del producto solo por su nombre o cantidad en miligramos.
Los plasmalógenos ya han acumulado algunos estudios aleatorios, doble ciego y controlados con placebo en humanos, con más cantidad de estudios que numerosos componentes comunes para la salud cerebral. Algunos estudios pequeños, así como análisis de subgrupos y subapartados cognitivos, muestran que la memoria, la orientación espacial o la capacidad de trabajo sostenido podrían mejorar; pero en el ensayo más grande hasta ahora, con 328 personas, no se observó una ventaja significativa respecto al placebo en el criterio principal predefinido para todos los participantes.
Estructura y distribución en el cuerpo humano
Enlace etéreo de vinilo especial
Los plasmalógenos pertenecen a los glicerofosfolípidos. Los glicerofosfolípidos normales suelen tener cadenas de lípidos unidas al carbono sn-1 del esqueleto de glicerol mediante un enlace éster, mientras que los plasmalógenos tienen una característica especial en la posición sn-1.Enlace éter vinílico; la posición sn-2 generalmente se une a DHA, ácido araquidónico y otros ácidos grasos poliinsaturados, y la posición sn-3 se une a etanolamina o colina.
- PlsEtn：Plasmalógenos de etanolamina, especialmente abundantes en el tejido cerebral
- PlsCho：Plasmalógenos de colina, otra clase principal de plasmalógenos en el cuerpo humano
- Diferencia con DHA:Los plasmalógenos no son otro nombre del DHA, sino una estructura especial de fosfolípidos de membrana que puede transportar ácidos grasos como DHA y AA
Componentes naturales en la membrana de las células nerviosas, sinapsis y mielina
Los plasmalógenos son originalmente una parte importante de la membrana de las células humanas y están estrechamente relacionados con la membrana de las células nerviosas, la membrana sináptica y la mielina, predominando en el cerebro los plasmalógenos de etanolamina. El cuerpo humano también puede sintetizar este tipo de lípidos por sí mismo: el proceso de síntesis comienza en el peroxisoma y luego se completa en el retículo endoplásmico. Por lo tanto, se parecen más a los lípidos estructurales de la membrana de las células cerebrales, en lugar de ser un componente que estimule rápidamente el sistema nervioso.
Por qué se usan en la investigación de la cognición y la enfermedad de Alzheimer
En estudios post mortem de tejido cerebral y algunas investigaciones de sangre de pacientes con enfermedad de Alzheimer, a menudo se observa una disminución en los niveles de ciertos plasmalógenos de etanolamina. Este fenómeno podría ser el resultado de cambios neurodegenerativos, o a su vez, podría afectar a la membrana neuronal, las sinapsis, la capacidad antioxidante y la señalización. Hasta el momento, no se ha aclarado en qué medida cada una de estas direcciones influye en el curso de la enfermedad en los seres humanos.
Por lo tanto, que los niveles en el cuerpo de los pacientes sean más bajos solo indica que existe una asociación con la enfermedad, y no puede demostrar directamente que la suplementación oral pueda tratar la enfermedad. Pasar de la correlación al efecto terapéutico requiere ensayos aleatorios en humanos, biomarcadores de la enfermedad y resultados clínicos a largo plazo para respaldarlo conjuntamente; la evidencia actual todavía no ha llegado a este punto.
Funciones fisiológicas posibles
- Mantener la estructura de la membrana celular:Participa en la composición de la membrana neuronal, la membrana sináptica y la mielina, y afecta las propiedades físicas de la membrana
- Apoyar la función sináptica:La liberación de neurotransmisores, la formación de sinapsis y la fusión de membranas dependen de un ambiente lipídico adecuado
- Transportar ácidos grasos poliinsaturados:El sitio sn-2 puede unirse a DHA, ácido araquidónico y otros ácidos grasos de cadena larga
- Atenuar el estrés oxidativo:El enlace éter vinílico es más sensible a la oxidación y puede actuar como una estructura de amortiguamiento preferentemente oxidada dentro de la membrana
- Participa en la señalización celular:Investigaciones en células y animales implican vías relacionadas con la supervivencia y plasticidad neuronal, como ERK, Akt, CREB y BDNF
Cómo se absorbe después de ingerirlo
Se puede absorber, pero no como molécula completa hasta el cerebro
Los experimentos de digestión y absorción en animales muestran que los plasmalógenos en la dieta pueden ser absorbidos por el intestino y alterar la composición de lípidos relacionada en el plasma y en la membrana de los glóbulos rojos. Durante la digestión ocurren hidrólisis, reestructuración y reesterificación, por lo que los plasmalógenos que posteriormente aparecen en la sangre no necesariamente son las moléculas de los alimentos intactas. Esto significa que la suplementación oral puede proporcionar lípidos completos, productos metabólicos o precursores necesarios para la resíntesis, pero no se debe entender de manera simple que cada molécula ingerida ingrese directamente a la membrana de las células cerebrales.
La barrera hematoencefálica sigue siendo un problema no resuelto
Actualmente no hay datos confiables en humanos que indiquen cuántos plasmalógenos completos atraviesan la barrera hematoencefálica y entran al cerebro después de consumir 1 miligramo al día. Estudios en ratones han encontrado que, después de la administración oral, los niveles de plasmalógenos relacionados con el hipocampo y el rendimiento en aprendizaje y memoria pueden mejorar, pero el mecanismo podría tener dos vías: Primero, que las moléculas exógenas o sus metabolitos entren en el cerebro; segundo, que el metabolismo periférico, la inflamación o los cambios inmunitarios afecten indirectamente la función neuronal. Actualmente, ambas vías no se pueden separar completamente.
El ensayo clínico más importante en humanos: 328 personas durante 24 semanas
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo publicado en 2017 es uno de los ensayos con mayor peso al evaluar plasmalógenos. El estudio incluyó un total de 328 participantes de entre 60 y 85 años, incluyendo personas con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve. El grupo de intervención consumió diariamente 1 miligramo de plasmalógenos purificados de origen de vieira durante 24 semanas, y finalmente 276 personas completaron el estudio, de las cuales 140 pertenecían al grupo de plasmalógenos y 136 al grupo de placebo.
No hubo ventajas significativas en el endpoint principal general
El estudio utilizó el MMSE-J como criterio principal, y al mismo tiempo evaluó la prueba de memoria WMS-R, la puntuación de depresión y otros indicadores como los plasmalógenos en sangre. Al analizar conjuntamente a los sujetos con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve según el principio de intención de tratar, el grupo de plasmalógenos no mostró ventajas significativas entre los grupos en los criterios cognitivos principales y secundarios. Por lo tanto, este estudio no puede resumirse como una prueba de que los plasmalógenos mejoren la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados positivos provienen principalmente de subgrupos
Al analizar por separado a la población con Alzheimer leve, la función de memoria WMS-R del grupo de plasmalógenos mejoró, pero la diferencia entre todo el grupo de Alzheimer leve y el grupo de placebo fue de aproximadamente p=0,067, sin alcanzar el estándar común de p<0,05. Tras continuar con la estratificación, la diferencia entre grupos en pacientes femeninas con Alzheimer leve fue de p=0,017, y en pacientes menores de 77 años de p=0,029.
Estos resultados sugieren que las mujeres o los pacientes leves de menor edad pueden beneficiarse más fácilmente, pero la fuerza de la evidencia es menor que la del objetivo principal preestablecido para toda la población. Cuando los datos se dividen en varios subgrupos según el tipo de enfermedad, sexo y edad, la probabilidad de obtener resultados significativos por casualidad aumenta, por lo que estos hallazgos son más adecuados como hipótesis para investigaciones futuras, en lugar de conclusiones confirmadas sobre la población aplicable.
Análisis adicional de 178 sujetos con deterioro cognitivo leve
En 2018, los investigadores realizaron un análisis individual de 178 sujetos con deterioro cognitivo leve en el gran ensayo mencionado, de los cuales 90 estaban en el grupo de plasmalógenos y 88 en el grupo de placebo, con una edad promedio de aproximadamente 76 años, y la dosis seguía siendo de 1 miligramo al día durante 24 semanas.
La puntuación total del MMSE-J mejoró dentro del grupo de plasmalógenos, pero en comparación con el placebo, no hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto al cambio de la puntuación total. Por lo tanto, los datos existentes no respaldan que los plasmalógenos puedan mejorar de manera integral la cognición general en pacientes con deterioro cognitivo leve.
Se observó una señal notable en la subescala de orientación espacial.
El ítem de orientación espacial del MMSE se utiliza para determinar si el sujeto puede identificar correctamente su ciudad, hospital o edificio, entre otros lugares. En este subítem, el grupo de plasmalógenos mostró mejoría, mientras que el grupo de placebo no presentó el mismo cambio, con p=0,003 entre los grupos; después de realizar ajustes por comparaciones múltiples, los resultados siguieron siendo estadísticamente significativos.
La mayoría de los otros subítems del MMSE, incluidos otros de orientación, registro, atención y lenguaje, no mostraron de manera consistente ninguna ventaja. La interpretación más prudente de este análisis es que podría existir una señal de efecto en la capacidad de orientación espacial o de lugar, en lugar de que los plasmalógenos puedan mejorar o tratar de manera integral el deterioro cognitivo leve.
Estudio en adultos saludables con sensación leve de olvido
Un ensayo aleatorio, doble ciego y controlado con placebo realizado en 2020 utilizó plasmalógenos derivados de tunicados, incluyendo a 49 adultos japoneses sanos con percepción de leve pérdida de memoria, con una edad promedio de aproximadamente 46 años. El grupo de plasmalógenos tuvo 25 personas y el grupo placebo 24, consumiendo 1 miligramo por día durante 12 semanas.
El estudio utilizó pruebas cognitivas Cognitrax, y el principal indicador positivo fue la puntuación de memoria compuesta, que consiste en memoria verbal y memoria visual. Comparado con el placebo, el grupo de plasmalógenos mostró una mejoría en el cambio de la memoria compuesta en la semana 8 y la semana 12; en la semana 12, el grupo de plasmalógenos mostró un aumento de aproximadamente 6,7 ± 17,5 puntos respecto a su línea base.
El valor de este estudio radica en que los sujetos no eran pacientes con demencia, lo que indica que el ámbito de la investigación no se limita a la población enferma. Sin embargo, el número total de muestras fue de solo 49 personas, y el equipo participante incluía instituciones de alimentos y de investigación clínica. Actualmente, aún falta la verificación repetida de este resultado por múltiples equipos independientes de gran tamaño.
Pistas de investigación provenientes de la pechuga de pollo
En Japón también hay investigaciones sobre los plasmalógenos derivados de la pechuga de pollo. En 2019 se publicó un ensayo controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego, dirigido a adultos sanos, cuyo enfoque de investigación también fue la función cerebral. Los ensayos clínicos relacionados suelen utilizar dosis de 0,5 a 1 miligramo por día. Por lo tanto, que los productos disponibles en el mercado japonés indiquen solo de 0,5 a 1 miligramo al día no necesariamente es un error de impresión, sino que se sigue el rango de dosis común en este tipo de investigaciones sobre alimentos.
Las cadenas de ácidos grasos sn-1, los ácidos grasos poliinsaturados sn-2 y las proporciones de PlsEtn y PlsCho pueden diferir según el origen del producto. Los resultados de estudios realizados con productos de vieira no se pueden aplicar completamente a productos de pechuga de pollo o de medusa; de igual manera, que un determinado material de origen de medusa muestre resultados positivos con 1 miligramo diario, no significa que todos los productos de distintos orígenes y purezas tengan el mismo efecto.
Estudio sobre el estado de ánimo y la concentración de jóvenes atletas masculinos
Un estudio de 2022 incluyó a 40 hombres atletas universitarios de 18 a 22 años, con 20 en el grupo de plasmalógenos y 20 en el grupo de placebo. Los sujetos ingirieron diariamente 2 miligramos de plasmalógenos de vieira durante 4 semanas. El objetivo principal fue observar la escala de estado de ánimo POMS, mientras que también se evaluaron el sueño, la concentración mental, el rendimiento deportivo y varios indicadores sanguíneos.
Algunos subítems del estado de ánimo mejoraron, pero la puntuación total no fue significativa
Después de 4 semanas, la diferencia entre grupos en los subítems de ira o hostilidad fue p=0.003, y en los subítems de fatiga o inercia fue p=0.005. Sin embargo, la diferencia entre grupos en la puntuación total de malestar emocional del POMS fue p=0.07, no alcanzando el estándar tradicional de significancia estadística. Por lo tanto, este estudio respalda la aparición de señales de mejora en dos subescalas específicas, pero no se puede afirmar que el estado emocional general haya mejorado de manera clara.
Aparecen señales iniciales de la capacidad de trabajo continuo
El estudio también utilizó la prueba de tareas de Kraepelin de Uchida, que requiere que los sujetos realicen cálculos simples de forma continua, para observar los cambios en el rendimiento durante la concentración mental y tareas prolongadas. El grupo de plasmalógenos mostró un mejor rendimiento a nivel de minutos en la parte final de la tarea, lo que sugiere que podría ayudar a mantener el estado de atención durante tareas continuas. Dado que la muestra era de solo 40 personas, todos hombres jóvenes atletas, y el tiempo de intervención fue de solo 4 semanas, esto sigue siendo evidencia preliminar.
Los indicadores biológicos no proporcionaron un apoyo claro sobre el mecanismo
En el mismo experimento, no hubo cambios significativos entre los grupos en plasmalógenos de plasma y glóbulos rojos, BDNF en sangre ni en el marcador de estrés oxidativo 8-OHdG. La aparición de señales en las escalas de comportamiento sin cambios concomitantes en los indicadores biológicos relacionados sugiere que la vía de acción específica en el cuerpo humano todavía no está clara.
¿Cómo se ven juntos los ensayos aleatorios en humanos?
| Población y diseño | Dosis y tiempo | Resultados principales |
|---|---|---|
| 328 sujetos con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer leve | Fuente de vieira 1 mg/día, 24 semanas | No hay ventaja significativa en todos los principales y secundarios puntos finales cognitivos; señal observada en subgrupos de mujeres y pacientes leves menores de 77 años |
| Reanálisis de 178 sujetos con deterioro cognitivo leve | 1 mg/día, 24 semanas | No hay ventaja significativa entre grupos en la puntuación total del MMSE; orientación espacial p=0.003 |
| 49 adultos sanos con sensación de pérdida de memoria leve | Fuente de ascidia 1 mg/día, 12 semanas | La memoria integrada en las semanas 8 y 12 mejoró más que con el placebo, tamaño de muestra relativamente pequeño |
| 40 jóvenes atletas universitarios masculinos | Procedente de vieiras 2 mg/día, 4 semanas | Algunos subítems emocionales y el rendimiento en tareas continuas mejoraron; el objetivo principal del estado de ánimo general no fue significativo |
Estos ensayos no son completamente ineficaces, ni han formado una imagen estable y completa de la mejora cognitiva. Los resultados más positivos se concentran principalmente en la memoria lingüística y visual integrada, la orientación espacial y el rendimiento en algunas tareas continuas, mientras que dependen en gran medida de subítems específicos, poblaciones específicas o subgrupos posteriores. La evidencia en cuanto a la cognición global, el tratamiento de la enfermedad y la prevención a largo plazo es claramente más débil.
Por qué se sigue investigando dosis tan bajas como 1 miligramo
Desde el punto de vista de los suplementos nutricionales tradicionales, 1 miligramo al día es realmente muy poco, mucho menor que la dosis de muchos suplementos de fosfolípidos comunes. Por lo tanto, el equipo de investigación propuso que la función de los plasmalógenos podría no ser solo como material de membrana para llenar abundantemente las membranas celulares, sino que también podría influir en los receptores celulares y en vías como ERK, Akt, GPCR, incluso en concentraciones bajas como lípidos señalizadores.
Esta explicación actualmente proviene principalmente de estudios celulares y en animales. Aún no se ha confirmado en humanos la cadena causal completa desde la ingesta diaria de 1 mg, actuando sobre un receptor específico en el cerebro, hasta la mejora de la memoria. La existencia de evidencia en dosis bajas no significa que a mayor dosis el efecto sea más fuerte, y los ensayos en humanos actuales tampoco han establecido una relación dosis-respuesta entre 1 mg, 10 mg y 100 mg.
Mecanismos de acción en estudios celulares y animales
ERK, Akt y la supervivencia de las células nerviosas
Un estudio celular de 2013 encontró que los plasmalógenos pueden activar las señales de supervivencia Akt y ERK, y reducir la muerte de células neuronales en condiciones experimentales. Estas dos vías están involucradas en la supervivencia, el crecimiento, la plasticidad y la función sináptica de las neuronas, proporcionando una base mecanicista para que los plasmalógenos no sean solo materiales de membrana pasivos. Los cambios en las señales en cultivos celulares no se pueden equiparar directamente con los efectos cognitivos en humanos tras su ingesta.
BDNF, neurogénesis y aprendizaje y memoria
Un estudio en ratones de 2022 encontró que, después de la administración oral de plasmalógenos, el BDNF en el hipocampo aumentó, acompañado de neurogénesis y mejora en el aprendizaje y la memoria. La vía candidata propuesta es que los plasmalógenos afectan ERK, Akt y CREB, promoviendo además la transcripción de Bdnf y la expresión de BDNF, y finalmente actuando sobre la plasticidad sináptica y la neurogénesis.
Los resultados en humanos no replicaron completamente este mecanismo. En los ensayos mencionados con jóvenes atletas, al medir el BDNF en sangre, no hubo diferencias significativas entre el grupo de plasmalógenos y el grupo placebo. El aumento de BDNF en el cerebro de los ratones solo puede tomarse como una explicación candidata, no se puede inferir directamente que el BDNF aumente necesariamente en humanos después de su consumo.
Microglía y neuroinflamación
En un modelo de ratón de neuroinflamación inducida por lipopolisacáridos, la administración oral de plasmalógenos puede reducir la activación de la microglía y mejorar los trastornos de la memoria. Posiblemente, la vía sea que la hiperactivación de la microglía disminuye, la neuroinflamación se alivia, el entorno sináptico mejora y, finalmente, se afecta el rendimiento de la memoria. Esta cadena todavía está respaldada principalmente por modelos animales.
Hallazgos relacionados con la proteína amiloide
En algunos modelos animales también se ha observado acumulación de Aβ o una reducción de los cambios patológicos relacionados con la proteína amiloide, lo cual es una de las razones por las que los plasmalógenos se promocionan frecuentemente para la prevención de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los ensayos aleatorizados actuales en humanos no han demostrado una disminución de la señal de PET de proteína amiloide, una mejora del Aβ en el líquido cefalorraquídeo ni una mejora de la tau fosforilada, y tampoco han demostrado una reducción en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer o en la tasa de progresión del deterioro cognitivo leve a demencia.
Evaluación de la evidencia sobre diferentes funciones cognitivas
| Dirección cognitiva o de salud | Evaluación de la evidencia actual |
|---|---|
| Lenguaje y memoria visual-integral | ★★★☆☆～★★★★☆ |
| Memoria verbal | ★★★☆☆ |
| Orientación espacial y de ubicación | ★★★☆☆～★★★★☆ |
| Recuperación de memoria general | ★★★☆☆ |
| Concentración sostenida a largo plazo | ★★☆☆☆～★★★☆☆ |
| Velocidad de reacción y procesamiento | ★★☆☆☆～★★★☆☆ |
| Capacidad cognitiva general | ★★☆☆☆～★★★☆☆ |
| Capacidad de aprendizaje de jóvenes sanos | ★★☆☆☆ |
| Ayuda potencial para personas con deterioro cognitivo leve | ★★☆☆☆～★★★☆☆ |
| Tratamiento del deterioro cognitivo leve | ★★☆☆☆ |
| Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer | ★★☆☆☆ |
| Prevención de la enfermedad de Alzheimer | ★☆☆☆☆ |
Actualmente, falta un metaanálisis grande, independiente y de alta calidad que pueda proporcionar un efecto unificado estable. Cada ensayo utiliza MMSE, WMS-R, Cognitrax y la prueba de tareas de Uchida-Kraepelin, con grandes diferencias en los indicadores, por lo que por el momento no es posible convertir de manera confiable a una mejora media unificada. Una expectativa más realista es que ciertos dominios cognitivos de algunas personas puedan mejorar ligeramente, en lugar de aumentar significativamente la memoria o la capacidad de aprendizaje general a corto plazo.
Evidencia del tratamiento para deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer
No puede considerarse como un tratamiento para el deterioro cognitivo leve
De 178 personas analizadas, la puntuación total del MMSE no mostró ventajas significativas entre los grupos, solo la subpuntuación de orientación espacial presentó una señal más fuerte. Esto respalda que ciertos dominios cognitivos específicos podrían beneficiarse, pero no es suficiente para concluir sobre el tratamiento del deterioro cognitivo leve. Para quienes ya presentan declive cognitivo, es más importante evaluar formalmente las causas reversibles, controlar los riesgos cardiovasculares y metabólicos, y seguir el tratamiento según las indicaciones médicas.
No puede utilizarse como tratamiento o prevención de la enfermedad de Alzheimer
En el ensayo de 328 personas, el análisis principal para deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve fue negativo; La diferencia entre los grupos WMS-R en el grupo de Alzheimer leve fue aproximadamente p=0,067, con solo la subdivisión continuada para mujeres y el subgrupo menor de 77 años alcanzando p<0,05. Esto aún está lejos de establecer oficialmente la eficacia del tratamiento del Alzheimer.
Tampoco hay evidencia en humanos que demuestre que los plasmalógenos puedan eliminar Aβ, revertir la atrofia cerebral, evitar que el deterioro cognitivo leve progrese a demencia o reducir la incidencia de la enfermedad de Alzheimer. Cualquier promoción de productos que implique tratamiento, reversión o prevención de la enfermedad ha superado la evidencia humana existente.
Fuente, contenido e identificación del producto
Aunque los ingredientes provenientes de vieiras, ascidias y pechuga de pollo que son comunes en el mercado se llaman plasmalógenos, su composición específica no es completamente igual. Al comparar con estudios en humanos, se debe priorizar la confirmación de la fuente utilizada en la investigación, la pureza y el contenido efectivo diario, y no solo mirar el gran nombre que aparece en el frente del producto.
- Confirmar la fuente:Especificar si se trata de vieiras, ascidias, pechuga de pollo u otra materia prima
- Confirmar el contenido real:34 miligramos de materia prima no equivalen a 34 miligramos de plasmalógenos; el componente efectivo real puede ser solo de 1 miligramo.
- Confirmar la dosis diaria:La investigación sobre la cognición humana en Japón se centra principalmente en 0,5 a 2 miligramos al día, siendo 1 miligramo al día la dosis más común en estudios a largo plazo
- No aumentar la dosis por cuenta propia:Las investigaciones existentes no han demostrado que aumentarla 10 o 100 veces tenga un efecto más fuerte
- Comparar con el grupo objetivo:Los datos de personas mayores con deterioro cognitivo, ensayos en adultos pequeños y atletas jóvenes no se pueden aplicar directamente entre sí
Seguridad y límites de uso
Los datos de seguridad más confiables provienen de un ensayo grande con 328 personas, durante 24 semanas, con 1 mg al día, en el que no se encontraron problemas de seguridad entre los grupos en términos de eventos adversos graves. Estudios más pequeños en adultos sanos usando 0,25 o 0,5 mg al día durante 12 semanas tampoco observaron eventos adversos significativos relacionados con el producto del ensayo; en atletas jóvenes, con 2 mg al día durante 4 semanas, los análisis de laboratorio y las mediciones corporales tampoco mostraron problemas evidentes entre los grupos.
Según los datos disponibles, una dosis diaria de 0,5 a 2 mg durante varias semanas hasta aproximadamente medio año parece ser segura a corto y medio plazo. Sin embargo, los estudios existentes en humanos principalmente han durado 4, 12 o 24 semanas, y no existe una base de datos a largo plazo con miles de personas tomando el producto durante años; por lo tanto, no se puede inferir que el uso prolongado o en dosis altas sea absolutamente seguro.
- Alergias alimentarias:Las personas con alergia grave a los mariscos no deben considerar los productos provenientes de vieiras como suplementos sin riesgo, se debe primero confirmar la materia prima y la información sobre alergias.
- Poblaciones con enfermedades:Si ya hay un deterioro cognitivo, se está tratando la enfermedad de Alzheimer o existen múltiples enfermedades crónicas, se debe discutir primero con un médico
- Sustituto de medicamentos:Los suplementos no pueden reemplazar el diagnóstico estándar, los medicamentos con receta ni el tratamiento de la discapacidad cognitiva indicado por un médico
- Observación de efectos:Los estudios cognitivos existentes a largo plazo generalmente duran de 12 a 24 semanas, no se deben considerar los cambios subjetivos en cuestión de días como un efecto determinado
Independencia de la investigación y limitaciones estadísticas
Una clara deficiencia de la evidencia actual es la falta de replicación independiente. Los mecanismos animales de los plasmalógenos provenientes de vieiras, el gran ensayo de 2017, el reanálisis del deterioro cognitivo leve de 2018 y los estudios posteriores sobre emociones o concentración, en su mayoría provienen de equipos de investigación similares; algunos autores también han revelado patentes relacionadas con la preparación de éterfosfolípidos o plasmalógenos. Los estudios con origen en ascidias y pechuga de pollo también cuentan con la participación de empresas alimentarias. La participación empresarial no significa que la investigación sea inválida, pero se requiere con mayor urgencia que equipos completamente independientes realicen ensayos de replicación con el mismo producto y objetivos predeterminados.
Varios ensayos también muestran una estructura estadística similar: el objetivo principal general no es significativo, pero los subgrupos o subcomponentes individuales sí lo son. El objetivo principal de los 328 participantes en el estudio no fue significativo, y las señales positivas provinieron de subgrupos de mujeres o pacientes más jóvenes; el puntaje total del MMSE en el análisis de deterioro cognitivo leve no fue significativo, pero la subescala de orientación espacial sí; el puntaje general de estado de ánimo en el estudio de 40 atletas no fue significativo, pero las subescalas de ira y fatiga sí. Este resultado no significa que sea completamente ineficaz, pero reduce la confianza en la promoción de la mejora cognitiva global.
Cómo formar expectativas razonables
Las razones por las que vale la pena prestar atención a los plasmalógenos son claras: están presentes de forma natural en las membranas de las células cerebrales, relacionados con las membranas neuronales y la estructura sináptica; en estudios sobre envejecimiento y enfermedad de Alzheimer se ha observado una disminución parcial de los plasmalógenos; en experimentos celulares se involucran señales de supervivencia como Akt y ERK; en experimentos con animales se han observado cambios en BDNF, neurogénesis, células microgliales, neuroinflamación y aprendizaje y memoria; en ensayos en humanos también se ha observado una mejora en ciertas áreas de la memoria y la orientación espacial.
El paso con la evidencia más débil es precisamente también el más importante: hasta qué punto, durante cuánto tiempo y para qué personas estos mecanismos pueden traducirse en mejoras clínicas reales en los seres humanos. Los ensayos aleatorizados y doble ciego más grandes no lograron demostrar ventajas en los puntos finales cognitivos generales de toda la población, y los resultados positivos existentes provienen en su mayoría de muestras pequeñas, subgrupos o ítems específicos. Por lo tanto, una expectativa más razonable antes de usarlos es que podrían aparecer cambios leves en áreas específicas, en lugar de considerarlos como potentes potenciadores cognitivos.
Conclusión
Los plasmalógenos son un tipo de éter-fosfolípido especial que se encuentra de forma natural en las membranas de las células nerviosas humanas y tienen un marco de investigación biológica básica relativamente completo. En ensayos aleatorizados en humanos administrando diariamente de 0,5 a 2 miligramos durante varias semanas hasta 24 semanas, se observaron señales de mejora en el lenguaje y la memoria visual, la orientación espacial y algunas tareas cognitivas sostenidas, y la seguridad a corto y medio plazo también fue relativamente estable.
Lo que determina los límites de la evidencia sigue siendo el ensayo aleatorizado doble ciego más grande de 328 personas y 24 semanas: en todos los participantes con deterioro cognitivo leve y enfermedad de Alzheimer leve, los resultados principales y secundarios generales no mostraron que los plasmalógenos fueran significativamente mejores que el placebo. Los resultados positivos posteriores provinieron principalmente de subgrupos específicos, subcomponentes cognitivos específicos y estudios en seres humanos más pequeños y sanos.
En esta etapa, es adecuado considerarse un lípido potencialmente cognitivo con mecanismos atractivos y que ya muestra signos de ensayos aleatorizados en humanos, pero con eficacia, consistencia limitada y repetibilidad independiente. No es un tratamiento probado para el deterioro cognitivo leve ni la enfermedad de Alzheimer, ni hay pruebas de que pueda prevenir la demencia.