Plasmalogénios: estudos sobre memória e cognição, dose e segurança

O que é plasmalogénio

Plasmalogen Em chinês, é geralmente chamado deplasmalogénio, e em japonês é chamado de プラズマローゲン. Não é uma molécula única, mas uma classe inteira de éter-fosfolípidos e fosfolípidos de membrana que existem abundantemente no corpo humano. Os suplementos disponíveis no mercado podem ser provenientes de vieira, ascídia, peito de frango, entre outros. A composição das cadeias de gordura e ácidos gordos é diferente dependendo da matéria-prima, pelo que não se pode determinar se os produtos são equivalentes apenas pelo nome e quantidade em miligramas.

A plasmalogénios já acumulou alguns estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo em humanos, sendo o número de estudos maior do que o de muitos ingredientes comuns para a saúde cerebral. Parte de pequenos estudos, análises de subcomponentes cognitivos e análises de subgrupos indicam que a memória, a orientação espacial ou a capacidade de trabalho contínuo podem melhorar; mas, atualmente, o maior ensaio com 328 pessoas não mostrou vantagem significativa em relação ao placebo nos desfechos principais pré-estabelecidos para todos os participantes.

Estrutura e distribuição no corpo humano

Ligação éter etílica especial

Os plasmalogénios pertencem aos glicerofosfolípidos. Nos glicerofosfolípidos comuns, a posição sn-1 do esqueleto de glicerol geralmente liga-se à cadeia de ácidos gordos por uma ligação éster, enquanto que na posição sn-1 dos plasmalogénios existe uma ligação especialLigação éter vinílica; a posição sn-2 liga-se normalmente a DHA, ácido araquidónico e outros ácidos gordos polinsaturados, a posição sn-3 liga-se a etanolamina ou colina.

• PlsEtn：plasmalogénios de etanolamina, especialmente abundantes no tecido cerebral
• PlsCho：plasmalogénios de colina, é outro tipo principal de fosfolipídios acetal no corpo humano
• Diferença em relação ao DHA:Os fosfolipídios acetal não são outro nome para DHA, mas são uma estrutura especial de fosfolipídios de membrana que pode transportar ácidos gordos como DHA, AA, etc.

Componentes naturais nas membranas das células nervosas, sinapses e bainhas de mielina

Os fosfolípidos cíclicos são, na verdade, uma parte importante da membrana das células humanas, estando intimamente relacionados com a membrana das células nervosas, a membrana das sinapses e a bainha de mielina. No cérebro, predominam principalmente os fosfolípidos cíclicos etanolamina. O corpo humano também consegue sintetizar este tipo de lípidos: o processo de síntese começa nos peroxissomas e prossegue no retículo endoplasmático, completando lá as etapas seguintes. Portanto, eles estão mais próximos dos lípidos estruturais das membranas das células cerebrais do que de componentes que estimulam rapidamente o sistema nervoso.

Por que são usados na investigação sobre a cognição e a doença de Alzheimer

Em estudos de tecido cerebral post-mortem e em parte do sangue de pacientes com doença de Alzheimer, é frequentemente observada uma diminuição nos níveis de certos fosfolípidos de etanolamina ciclada. Este fenômeno pode ser o resultado de alterações neurodegenerativas ou, inversamente, pode afetar a membrana neuronal, sinapses, capacidade antioxidante e transmissão de sinais. Ainda não está claro qual o papel de cada uma destas direções na progressão da doença em humanos.

Portanto, níveis mais baixos no organismo do paciente só indicam uma associação com a doença, não provam diretamente que a suplementação oral possa tratar a doença. Para passar da correlação ao efeito terapêutico, são necessários testes aleatórios em humanos, biomarcadores da doença e resultados clínicos a longo prazo para sustentar a evidência, e a evidência atual ainda não chegou a este ponto.

Funções fisiológicas possíveis

• Manter a estrutura da membrana celular:Participa na composição da membrana nervosa, membrana sináptica e bainha de mielina, e influencia as propriedades físicas da membrana
• Apoiar a função sináptica:A libertação de neurotransmissores, a formação de sinapses e a fusão da membrana dependem de um ambiente lipídico adequado
• Transportar ácidos gordos polinsaturados:A posição sn-2 pode ligar DHA, ácido araquidónico e outros ácidos gordos de cadeia longa
• Amortecer o stress oxidativo:A ligação de éter vinílico é relativamente sensível à oxidação, podendo atuar como uma estrutura tampão preferencialmente oxidada dentro da membrana
• Participa na sinalização celular:Estudos em células e animais envolvem vias relacionadas com a sobrevivência e plasticidade neuronal, como ERK, Akt, CREB e BDNF

Como é absorvido após a ingestão

Pode ser absorvido, mas não como molécula completa diretamente para o cérebro

Experimentos de digestão e absorção em animais mostraram que os plasmalogénios na dieta podem ser absorvidos pelo intestino e alterar a composição lipidica relevante no plasma e nas membranas das hemácias. Durante a digestão ocorrem hidrólise, reconstrução e reesterificação, pelo que os plasmalogénios que depois aparecem no sangue não são necessariamente as moléculas tal como ingeridas. Isto significa que a suplementação oral pode fornecer lipídios completos, produtos do metabolismo ou precursores necessários para a resíntese, mas não deve ser entendido simplesmente como cada molécula ingerida a entrar diretamente nas membranas das células cerebrais.

A barreira hematoencefálica continua a ser um problema não resolvido

Atualmente, não existem dados confiáveis em humanos que indiquem, após a ingestão diária de 1 miligrama, quanta plasmalogénios completa atravessa a barreira hematoencefálica e entra no cérebro. Estudos em ratos descobriram que, após administração oral, os níveis de plasmalogénios relacionados ao hipocampo e o desempenho em aprendizagem e memória podem melhorar, mas o mecanismo pode seguir duas vias: uma é a entrada da molécula exógena ou dos seus metabolitos no cérebro; a outra é a influência indireta do metabolismo periférico, inflamação ou alterações imunológicas na função neuronal. Atualmente, não se consegue separar totalmente estas duas vias.

O mais importante ensaio em humanos: 328 pessoas durante 24 semanas

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado em 2017 é um dos ensaios com maior peso na avaliação da plasmalogénios de escopo reduzido. O estudo incluiu um total de 328 participantes com idades entre 60 e 85 anos, incluindo indivíduos com défice cognitivo leve e pacientes com doença de Alzheimer ligeira. O grupo de intervenção consumiu diariamente 1 mg de plasmalogénios purificada de origem em vieira, durante 24 semanas, e no final 276 pessoas completaram o estudo, incluindo 140 no grupo da plasmalogénios e 136 no grupo placebo.

O desfecho principal global não apresentou vantagem significativa

O estudo utilizou o MMSE-J como desfecho principal, avaliando também a memória através do teste WMS-R, a pontuação de depressão e indicadores como a plasmalogénios no sangue. Quando os participantes com comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer leve foram analisados conjuntamente segundo o princípio da intenção de tratar, o grupo da plasmalogénios não apresentou uma vantagem significativa entre grupos nos desfechos cognitivos principais e secundários. Portanto, este estudo não pode ser generalizado como prova de que a plasmalogénios melhora a doença de Alzheimer.

Os resultados positivos vieram principalmente de subgrupos

Ao analisar isoladamente a população com Alzheimer leve, a função de memória WMS-R do grupo de plasmalogénios apresentou melhorias, mas a diferença entre todo o grupo de Alzheimer leve e o placebo foi de aproximadamente p=0,067, não atingindo o padrão comum de p<0,05. Após estratificação adicional, a diferença entre grupos em pacientes do sexo feminino com Alzheimer leve foi de p=0,017, e em pacientes com menos de 77 anos foi de p=0,029.

Estes resultados sugerem que mulheres ou pacientes ligeiros mais jovens podem beneficiar mais, mas a força da evidência é inferior à dos desfechos principais predefinidos na população geral. Quando os dados são divididos em vários subgrupos, como tipo de doença, sexo e idade, a probabilidade de surgirem resultados significativos por acaso aumenta, pelo que estas descobertas são mais adequadas como hipóteses para pesquisas subsequentes, e não como conclusões sobre a população aplicável já confirmada.

Análise adicional de 178 participantes com défice cognitivo leve

Em 2018, os investigadores realizaram uma análise individual de 178 participantes com défice cognitivo ligeiro nos ensaios mencionados anteriormente, dos quais 90 estavam no grupo de plasmalogénios e 88 no grupo placebo, com idade média de cerca de 76 anos, mantendo-se a dose de 1 mg por dia durante 24 semanas.

A pontuação total no MMSE-J melhorou no grupo de plasmalogénios, mas não houve diferenças significativas entre os grupos na variação da pontuação total em comparação com o placebo. Portanto, os dados existentes não apoiam que a plasmalogénios possa melhorar globalmente a cognição de pacientes com défice cognitivo ligeiro.

Foi observado um sinal evidente na subescala de orientação espacial.

O item de orientação espacial do MMSE é usado para determinar se o sujeito consegue identificar corretamente a cidade, hospital ou edifício em que se encontra. Neste subitem, o grupo da plasmalogénios mostrou melhoria, enquanto o grupo placebo não apresentou mudanças semelhantes, com p=0,003 entre os grupos; mesmo após a correção por comparações múltiplas, os resultados permaneceram estatisticamente significativos.

A maioria dos outros subitens do MMSE, incluindo outras orientações, registo, atenção e linguagem, não mostraram uma vantagem consistente. A interpretação mais prudente desta análise é que podem existir sinais de efeito na capacidade de orientação espacial ou de locais, e não que a plasmalogénios possa melhorar ou tratar de forma abrangente a deficiência cognitiva ligeira.

Estudo em adultos saudáveis com ligeira sensação de amnésia

Um ensaio aleatório, duplo-cego e controlado por placebo de 2020 utilizou plasmalogénios derivado de tunicado do mar, incluindo 49 adultos japoneses saudáveis com queixas leves de perda de memória, com idade média de cerca de 46 anos. O grupo de plasmalogénios teve 25 pessoas, e o grupo placebo teve 24 pessoas, com ingestão diária de 1 miligrama durante 12 semanas.

O estudo utilizou o teste cognitivo Cognitrax, e o principal índice positivo é o escore de memória composta, que consiste em memória verbal e memória visual. Em comparação com o placebo, o grupo de fosfolipídios acetilados apresentou uma melhoria maior na mudança da memória composta na semana 8 e na semana 12; na semana 12, o grupo de fosfolipídios acetilados melhorou cerca de 6,7 ± 17,5 pontos em relação à sua linha de base.

O valor deste estudo reside no facto de os participantes não serem doentes com demência, indicando que o âmbito da pesquisa não se limita a populações doentes. No entanto, o número total de amostras é de apenas 49 pessoas, e a equipa participante inclui instituições de alimentos e de investigação clínica, pelo que ainda falta a repetição destes resultados por múltiplas equipas independentes de grande dimensão.

Pistas de pesquisa derivadas do peito de frango

No Japão, também existem pesquisas sobre plasmalogénios de frango. Em 2019, foi publicado um ensaio clínico controlado por placebo, randomizado, duplo-cego e de grupos paralelos, direcionado a adultos saudáveis, cujo foco de pesquisa era igualmente a função cerebral. Os ensaios clínicos relacionados costumam utilizar doses diárias de 0,5 a 1 miligrama. Portanto, nos produtos comerciais no Japão, o facto de ser indicado apenas 0,5 a 1 miligrama por dia não significa necessariamente um erro de impressão, mas sim a adoção da faixa de doses comum neste tipo de pesquisa alimentar.

As cadeias de ácidos gordos sn-1, os ácidos gordos poli-insaturados sn-2 e as proporções de PlsEtn e PlsCho podem diferir entre produtos de diferentes origens. Os resultados de estudos sobre a origem em vieiras não podem ser aplicados diretamente a produtos de peito de frango ou de ascídias; da mesma forma, que uma determinada matéria-prima de ascídia mostre resultados positivos com 1 miligrama por dia não significa que todos os produtos de diferentes origens e puridades tenham o mesmo efeito.

Estudo sobre o humor e a concentração de jovens atletas do sexo masculino

Um estudo de 2022 incluiu 40 atletas universitários do sexo masculino com idades entre 18 e 22 anos, divididos em grupo de plasmalogénios e grupo placebo, 20 em cada. Os sujeitos consumiram diariamente 2 mg de plasmalogénios durante 4 semanas. O principal foco foi a escala de humor POMS, sendo que também foram testados sono, concentração mental, capacidade física e vários indicadores sanguíneos.

Houve melhoria em alguns subitens de humor, mas a pontuação total não foi significativa

Após 4 semanas, as diferenças entre grupos na subescala de raiva ou hostilidade foram p=0,003, e na subescala de fadiga ou inércia foram p=0,005. No entanto, a diferença entre grupos na pontuação total de perturbação emocional do POMS foi p=0,07, não atingindo o padrão tradicional de significância estatística. Assim, este estudo apoia sinais de melhoria em duas subescalas específicas, mas não permite concluir que houve uma melhoria geral clara no estado emocional.

Sinais iniciais de capacidade de trabalho sustentada

O estudo também utilizou o teste de tarefas de Kraepelin de Uchida, que exige que os participantes realizem cálculos simples de forma contínua, a fim de observar mudanças no desempenho durante a concentração mental e tarefas prolongadas. O grupo da plasmalogénios mostrou melhor desempenho nos minutos finais das tarefas, sugerindo que ela pode ajudar a manter o estado de atenção em tarefas contínuas. Como a amostra era de apenas 40 pessoas, todos jovens atletas do sexo masculino, e o tempo de intervenção foi de apenas 4 semanas, isso ainda constitui evidência preliminar.

Os indicadores biológicos não forneceram suporte claro ao mecanismo

No mesmo ensaio, não houve alterações significativas entre os grupos nos plasmalogénios dos glóbulos vermelhos e plasma, no BDNF sanguíneo e nos índices de stress oxidativo 8-OHdG. O surgimento de sinais nas escalas comportamentais sem alterações sincronizadas nos biomarcadores biológicos indica que o caminho específico de ação no corpo humano ainda não é claro.

Como ver ensaios clínicos randomizados em humanos em conjunto

Esses ensaios não são totalmente ineficazes, nem formaram um quadro estável e abrangente de melhoria cognitiva. Os resultados mais positivos concentram-se principalmente na memória integrada verbal e visual, orientação espacial e desempenho em certas tarefas contínuas, ao mesmo tempo que dependem bastante de subitens específicos, populações específicas ou subgrupos após o facto. As evidências em termos de cognição geral, tratamento da doença e prevenção a longo prazo são obviamente mais fracas.

Por que é que ainda se estuda doses tão baixas como 1 miligrama

Do ponto de vista dos suplementos nutricionais tradicionais, 1 miligrama por dia é realmente muito pouco, muito inferior à dose de muitos suplementos comuns de fosfolípidos. Por isso, a equipa de investigação propôs que a função dos fosfolípidos aldeídos pode não se limitar apenas a servir como material de membrana preenchendo abundantemente a membrana celular, mas também pode influenciar os receptores celulares e vias como ERK, Akt e GPCR, mesmo em baixa concentração, como lipídios sinalizadores.

Esta explicação provém atualmente principalmente de estudos em células e animais. No ser humano, ainda não foi confirmada a cadeia causal completa desde a ingestão diária de 1 mg, atuando sobre um determinado recetor cerebral, até à melhoria da memória. O facto de existirem estudos que apoiam doses baixas não significa que doses mais altas tenham efeitos mais fortes. Os atuais ensaios em humanos também não estabeleceram a relação dose-resposta entre 1 mg, 10 mg e 100 mg.

Mecanismos de ação em estudos com células e animais

ERK, Akt e sobrevivência de células neurais

Um estudo celular de 2013 descobriu que os fosfolípidos de acetais podem ativar os sinais de sobrevivência Akt e ERK, e reduzir a morte de células neuronais sob condições experimentais. Essas duas vias estão envolvidas na sobrevivência, crescimento, plasticidade e função sináptica dos neurónios, fornecendo uma base mecanicista para os fosfolípidos de acetais não serem apenas materiais de membrana passivos. As alterações de sinal em cultura celular não podem ser diretamente equivalentes aos efeitos cognitivos após a ingestão humana.

BDNF, neurogénese e aprendizagem e memória

Um estudo em ratos de 2022 descobriu que, após a administração oral de plasmalogénios, o BDNF no hipocampo aumentou, acompanhado por neurogénese e melhorias na aprendizagem e memória. O caminho proposto é que a plasmalogénios afeta ERK, Akt e CREB, promovendo posteriormente a transcrição do Bdnf e a expressão de BDNF, afetando finalmente a plasticidade sináptica e a neurogénese.

Os resultados em humanos não replicaram completamente este mecanismo. No referido ensaio com jovens atletas, ao medir o BDNF no sangue, não houve diferenças significativas entre o grupo da plasmalogénios e o do placebo. O aumento de BDNF nos cérebros dos ratos só pode ser considerado uma explicação candidata, não sendo possível inferir diretamente que a ingestão humana aumentará necessariamente o BDNF.

Microglia e neuroinflamação

Em modelos de ratinhos com neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeos, a administração oral de fosfolipídio cíclico pode reduzir a ativação da microglia e melhorar os défices de memória. Possível mecanismo é que a hiperativação da microglia diminua, a neuroinflamação seja atenuada, o ambiente sináptico melhore, afetando finalmente o desempenho da memória. Esta sequência ainda é principalmente suportada por modelos animais.

Achados relacionados com a proteína beta-amiloide

Em alguns modelos animais também se observou uma redução no acúmulo de Aβ ou nas alterações patológicas associadas à proteína amiloide, o que é uma das razões pelas quais a plasmalogénios é frequentemente utilizada na divulgação preventiva da doença de Alzheimer. No entanto, os ensaios clínicos randomizados humanos existentes não demonstraram uma diminuição no sinal PET de proteína amiloide, melhora de Aβ no líquor, melhoria da tau fosforilada, nem provaram uma redução na incidência de doença de Alzheimer ou na taxa de progressão do défice cognitivo ligeiro para a demência.

Avaliação das evidências sobre diferentes funções cognitivas

Atualmente faltam meta-análises independentes e de alta qualidade capazes de fornecer um efeito médio consolidado e estável. Os diferentes ensaios utilizaram MMSE, WMS-R, Cognitrax e o teste de tarefas de Uchimura-Kraepelin, havendo grandes diferenças nos indicadores, pelo que não é possível, por enquanto, calcular de forma fiável uma melhoria média uniforme. Uma expectativa mais realista é que certas áreas cognitivas de alguns grupos possam melhorar ligeiramente, em vez de haver um aumento significativo da memória global ou da capacidade de aprendizagem a curto prazo.

Evidência para o tratamento de comprometimento cognitivo ligeiro ou da doença de Alzheimer

Não pode ser utilizado como método de tratamento para comprometimento cognitivo ligeiro

Analisando 178 pessoas, a pontuação global do MMSE não mostrou vantagens significativas entre os grupos, apenas o subitem de orientação espacial apresentou um sinal mais forte. Isso apoia que certas áreas cognitivas específicas podem beneficiar, mas não é suficiente para concluir sobre o tratamento de défice cognitivo ligeiro. Para aqueles que já apresentam declínio cognitivo, é mais importante avaliar formalmente causas reversíveis, controlar os riscos cardiovasculares e metabólicos, e seguir o tratamento conforme orientação médica.

Não deve ser utilizado como tratamento ou prevenção da doença de Alzheimer

Em testes com 328 pessoas, a análise principal de todos os casos de comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer leve foi negativa; o grupo de Alzheimer leve apresentou uma diferença intergrupal no WMS-R de aproximadamente p=0,067, e apenas após subdivisões adicionais as mulheres e o subgrupo com menos de 77 anos atingiram p<0,05. Isto ainda está longe de estabelecer formalmente o efeito terapêutico na doença de Alzheimer.

Atualmente, também não existem evidências em humanos que comprovem que a plasmalogénios reduza Aβ, reverta a atrofia cerebral, impeça a progressão de comprometimento cognitivo leve para demência, ou diminua a incidência de doença de Alzheimer. Qualquer promoção de produtos que envolva tratar, reverter ou prevenir a doença já ultrapassa as evidências humanas disponíveis.

Origem, teor e identificação do produto

Embora os ingredientes comuns no mercado provenientes de vieiras, ascídias e peito de frango sejam todos chamados de plasmalogénios, a composição específica não é exatamente a mesma. Ao comparar com estudos em humanos, deve-se priorizar a confirmação da origem, pureza e o princípio ativo diário eficientemente usado, e não apenas olhar o nome grande na frente do produto.

• Confirmar a origem:Especificar se é vieira, ascídia, peito de frango ou outro ingrediente
• Confirmar o verdadeiro teor:O ingrediente 34 mg não equivale a conter 34 mg de plasmalogénios; o princípio ativo real pode ser apenas 1 mg
• Confirmar a dose diária:A investigação cognitiva em humanos no Japão concentra-se principalmente em 0,5 a 2 miligramas por dia, sendo que 1 miligrama por dia é a dose mais comum em estudos de longo prazo
• Não aumente a dose por conta própria:Estudos existentes não provam que aumentar 10 ou 100 vezes produza um efeito mais forte
• Comparar com o público-alvo:Os dados de pessoas idosas com declínio cognitivo, pequenos ensaios em adultos saudáveis e atletas jovens do sexo masculino não podem ser aplicados diretamente uns aos outros

Segurança e limites de uso

Os dados de segurança mais confiáveis provêm de um grande ensaio com 328 pessoas, durante 24 semanas, com 1 miligrama diário, onde o estudo não encontrou problemas de segurança entre os grupos no que diz respeito a eventos adversos graves. Estudos menores em adultos saudáveis, usando 0,25 ou 0,5 miligramas diários durante 12 semanas, também não observaram eventos adversos significativos relacionados ao produto do ensaio; em atletas jovens, com 2 miligramas diários durante 4 semanas, os exames laboratoriais e medições corporais igualmente não mostraram problemas significativos entre os grupos.

Com base nos dados existentes, a segurança a curto e médio prazo de 0,5 a 2 miligramas por dia, durante algumas semanas até cerca de seis meses, parece ser boa. No entanto, os estudos em humanos atualmente disponíveis abrangem principalmente períodos de 4, 12 ou 24 semanas, não existindo uma base de dados de milhares de pessoas a tomar continuamente durante anos. Portanto, não se pode inferir deste facto que a utilização a longo prazo ou em doses elevadas seja absolutamente segura.

• Alergias alimentares:Pessoas com alergia grave a mariscos não devem considerar produtos provenientes de vieiras como suplementos isentos de risco; deve-se primeiro confirmar a matéria-prima e as informações sobre alergias.
• População com doenças:Quando já ocorre declínio cognitivo, se estiver a ser tratado para Alzheimer ou tiver múltiplas doenças crónicas, deve primeiro discutir com o médico
• Substituição de medicamentos:Suplementos não substituem o diagnóstico formal, medicamentos prescritos ou o tratamento para défices cognitivos planeado pelo médico
• Observação dos efeitos:Os estudos cognitivos prolongados existentes duram principalmente de 12 a 24 semanas, não devendo considerar alterações subjetivas em poucos dias como efeitos definitivos

Independência da investigação e limitações estatísticas

Uma falha evidente nas evidências atuais é a falta de replicação independente. Os mecanismos animais do plasmalogénios de origem em vieira, o grande ensaio de 2017, a reanálise de 2018 da perturbação cognitiva ligeira e estudos subsequentes sobre humor ou concentração, em grande parte, provêm de equipas de investigação semelhantes; alguns autores também divulgaram patentes relacionadas com a preparação de éterfosfolípidos ou plasmalogénios. Os estudos sobre ascídias e peito de frango também têm o envolvimento de empresas alimentares pertinentes. A participação empresarial não significa que a investigação seja inválida, mas é ainda mais necessário que equipas totalmente independentes realizem ensaios de repetição com os mesmos produtos e objetivos pré-definidos.

Vários ensaios também apresentaram uma estrutura estatística semelhante: o desfecho principal global não foi significativo, mas subgrupos ou itens individuais foram significativos. O desfecho principal negativo no estudo com 328 pessoas teve sinais positivos vindos de subgrupos de mulheres ou pacientes mais jovens; Na análise do comprometimento cognitivo leve, o escore total MMSE não foi significativo, mas o item de orientação espacial foi significativo; No estudo com 40 atletas, o escore global de humor não foi significativo, mas os itens de raiva e fadiga foram significativos. Este tipo de resultado não significa que seja totalmente ineficaz, mas reduz a confiança na promoção de uma melhoria cognitiva geral.

Como formar expectativas razoáveis

As razões pelas quais a plasmalogénios é digna de atenção são claras: ela existe naturalmente nas membranas das células cerebrais, estando relacionada com as membranas neuronais e a estrutura sináptica; observou-se uma redução parcial da plasmalogénios em estudos relacionados com o envelhecimento e a doença de Alzheimer; experimentos celulares envolveram sinais de sobrevivência como Akt e ERK; experimentos em animais mostraram alterações em BDNF, neurogénese, células da microglia, neuroinflamação e aprendizagem e memória; ensaios em seres humanos também verificaram melhorias em alguns parâmetros de memória e orientação espacial.

O passo com a evidência mais fraca é exatamente também o mais importante: até que ponto, por quanto tempo e em quem esses mecanismos podem realmente traduzir-se em melhorias clínicas nos humanos. O maior ensaio randomizado duplo-cego não conseguiu demonstrar vantagens no desfecho cognitivo global em toda a população, e os resultados positivos existentes vêm principalmente de amostras pequenas, subgrupos ou itens específicos. Portanto, uma expectativa mais razoável antes da utilização é que possam ocorrer mudanças leves e em domínios específicos, em vez de o considerar um potenciador cognitivo altamente eficaz.

Conclusão

Os plasmalogénios são um tipo especial de fosfolípidos éter naturalmente presentes nas membranas das células nervosas humanas, e possuem uma linha relativamente completa de investigação básica em biologia. Em ensaios clínicos aleatorizados em humanos, com doses diárias de 0,5 a 2 mg, ao longo de várias semanas até 24 semanas, verificaram-se sinais de melhoria na memória verbal e visual, orientação espacial e algumas tarefas cognitivas contínuas, sendo a segurança a curto e médio prazo relativamente estável.

Ainda assim, a evidência limite é determinada pelo maior ensaio clínico duplo-cego randomizado com 328 participantes ao longo de 24 semanas: nos desfechos primários e secundários globais em todos os participantes com défice cognitivo ligeiro e Alzheimer ligeiro, não se observou que os plasmalogénios fossem significativamente superiores ao placebo. Resultados subsequentes positivos provêm mais de subgrupos específicos, subdimensões cognitivas específicas e estudos de menor escala em pessoas saudáveis.

Nesta fase, pode ser considerada como um potencial lípido de manutenção cognitiva, com um mecanismo atraente, sinais surgidos em ensaios aleatórios em humanos, mas cuja consistência e reprodução independente da eficácia ainda são limitadas. Não é um tratamento confirmado para défice cognitivo ligeiro ou doença de Alzheimer, nem há evidências de que possa prevenir a demência.