Bifidobacterium breve MCC1274 : fonction cognitive, axe intestin-cerveau et données chez l’humain

Qu'est-ce que MCC1274 ?

Bifidobacterium breve MCC1274, autrement dit la souche MCC1274 de Bifidobacterium breve, apparaît aussi sous le nom de Bifidobacterium breve A1 dans les premiers articles. MCC1274 et A1 désignent la même souche précise. Contrairement aux probiotiques surtout étudiés pour le transit intestinal, cette souche a été examinée pour ses liens avec la fonction cognitive et l’axe intestin-cerveau.

Les effets des probiotiques dépendent fortement de la souche. La seule mention Bifidobacterium breve ne permet pas d’attribuer à un produit les résultats obtenus avec MCC1274 ; il faut vérifier l’espèce et la désignation MCC1274. Il s’agit d’une souche d’origine humaine, initialement isolée dans l’intestin d’un nourrisson. Cette origine ne prouve pas à elle seule une efficacité chez l’adulte ; l’intérêt vient du fait que cette souche précise a fait l’objet de plusieurs essais randomisés sur la fonction cognitive.

Quelles fonctions sont actuellement à l'étude

À en juger par les recherches sur MCC1274 lui-même, les signaux les plus forts sont concentrés dans la mémoire immédiate, la mémoire retardée et la capacité visuospatiale. Les résultats étaient plus mitigés pour la cognition globale, avec des preuves plus faibles pour l'attention et la fonction exécutive. Les données de sécurité à court et moyen terme sont relativement stables, Cependant, il manque encore des preuves humaines permettant de traiter les troubles cognitifs légers et de prévenir la maladie d'Alzheimer.

Trois essais randomisés importants chez l'homme

2019 : 121 personnes, 12 semaines

Il s’agissait d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de 121 personnes âgées présentant un déclin de la mémoire sensorielle subjective, dont 117 ont terminé l’essai. En comparant tous les sujets ensemble, les scores cognitifs se sont améliorés au fil du temps dans les groupes MCC1274 et placebo. Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans les changements cognitifs globaux entre les deux groupes. Il s’agit d’un résultat négatif qui ne peut être ignoré lors de l’évaluation de cette souche.

Après une stratification supplémentaire par statut de base, ceux avec des scores RBANS de départ plus faibles ont montré de plus grandes améliorations de la mémoire immédiate et des scores totaux au MMSE. Cette découverte suggère que MCC1274 pourrait être plus adapté aux personnes présentant déjà un léger déclin cognitif, plutôt que d’avoir le même effet sur toutes les personnes en bonne santé. Cependant, il s'agissait d'une analyse stratifiée ou en sous-groupes et la force des preuves était inférieure au critère d'évaluation principal prédéfini pour l'ensemble de la population.

2020 : 80 personnes, 16 semaines

Les chercheurs ont examiné 315 personnes, puis sélectionné 80 sujets âgés en moyenne d'environ 61 ans et soupçonnés de souffrir d'un léger déclin cognitif. Les sujets ont été randomisés dans le groupe MCC1274 ou dans le groupe placebo et ont reçu quotidiennement 2 × 10¹⁰ CFU, Cela représente 20 milliards d’UFC pour 16 semaines. Il s’agit de l’essai humain le plus positif sur MCC1274 à ce jour.

L'étude a utilisé le RBANS pour évaluer la mémoire immédiate, les capacités visuospatiales et constructives, le langage, l'attention et la mémoire retardée. et calculer le score total global. Après 16 semaines, la différence totale entre les groupes dans les RBANS pour MCC1274 par rapport au placebo était +11,3 points, l'intervalle de confiance à 95 % est de +6,7~+15,8, p<0,0001.

• Mémoire instantanée :Différence entre les groupes +9,2 points, intervalle de confiance à 95 % +5,1~+13,3, p<0,0001
• Mémoire retardée :Différence entre les groupes +11,0 points, intervalle de confiance à 95 % +6,6~+15,3, p<0,0001
• Capacités visuelles spatiales et structurelles :Différence entre les groupes +11,4 points, intervalle de confiance à 95 % +6,8~+16,0, p<0,0001
• Langue :La différence entre les groupes est de +3,5 points, p≈0,064, ce qui ne répond pas à la norme de signification statistique couramment utilisée.
• Attention :La différence entre les groupes est d'environ +0,5 points, p≈0,74, pas d'amélioration significative

Ces données soutiennent la mémoire et les capacités spatiales plutôt que des améliorations globales des capacités cognitives, et le MCC1274 ne doit pas non plus être considéré comme un améliorant la concentration. L'échelle JMCIS de la même étude avait un p≈0,052 dans l'analyse en intention de traiter, ce qui ne répondait pas aux critères de signification conventionnels ; Seule l’analyse des finissants par protocole a atteint un niveau significatif, p≈0,036. Même dans cet essai très positif, aucune conclusion cohérente n’a été obtenue sur toutes les échelles cognitives.

Ces 80 personnes n'étaient pas des personnes ordinaires avec une cognition tout à fait normale, mais un groupe de personnes avec de faibles scores RBANS sélectionnées sur 315 personnes. Le résultat de +11,3 points ne peut donc pas être directement généralisé aux jeunes adultes ayant des fonctions cognitives normales.

2022 : 130 personnes, 24 semaines

L'étude la plus longue a porté sur 130 personnes âgées de 65 à 88 ans suspectées de troubles cognitifs légers. Les mêmes 20 milliards d’UFC par jour pendant 24 semaines. L'analyse principale a porté sur 115 personnes, 55 dans le groupe MCC1274 et 60 dans le groupe placebo.

A 24 semaines, le score ADAS-Jcog s'est amélioré d'environ -1,34 points dans le groupe MCC1274 et d'environ -1,36 points dans le groupe placebo. Entre groupes p≈0,789 ; le score total au MMSE a augmenté d'environ +2,61 points et +2,63 points respectivement, et p≈0,923 entre les groupes. Aucune des deux mesures de la cognition globale n’a montré que le MCC1274 était supérieur au placebo, ne parvenant pas à reproduire l’amélioration significative de la cognition globale observée lors de l’essai de 2020.

La recherche n’est pas sans signes positifs. Il y avait une différence inter-groupes dans le sous-élément de capacité d'orientation de l'ADAS-Jcog, p≈0,021 ; Certains sous-groupes ayant une cognition de base plus faible ont également montré des avantages ou des tendances d'amélioration sur des éléments tels que l'orientation temporelle, l'écriture et le MMSE révisé. Puisqu’il s’agit de résultats de composantes ou de sous-groupes, ils ne peuvent pas être assimilés au critère d’évaluation principal de l’échelle globale.

Indice d'atrophie cérébrale IRM

L’étude de 2022 a également réalisé des analyses IRM et VSRAD sur 89 personnes, 42 dans le groupe MCC1274 et 47 dans le groupe placebo. Après 24 semaines, l'indice global d'atrophie de la matière grise a changé d'environ -0,07 dans le groupe MCC1274 et d'environ +0,16 dans le groupe placebo, avec p≈0,013 entre les groupes. Ce résultat suggère que le groupe MCC1274 a fait moins de progrès sur cet indicateur, ce qui mérite la poursuite des recherches.

Les autres indices IRM n’ont pas donné simultanément des résultats significatifs. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes dans les scores Z du lobe temporal médial ou de l'hippocampe, D’autres indicateurs de plage VOI n’ont pas non plus atteint de signification ; parmi les personnes présentant une atrophie cérébrale de base plus évidente, certains résultats n'ont montré qu'une tendance de p≈0,055 ~ 0,086. Par conséquent, il est exact de comprendre qu’il y a eu un signal positif dans une seule mesure de la matière grise du cerveau entier, plutôt que de croire que MCC1274 empêche le rétrécissement du cerveau.

Comment interpréter l’ensemble des données chez l’humain

Ce que présentent les trois études n’est pas simplement efficace ou inefficace, mais un ensemble de résultats conditionnels : le signal d’amélioration cognitive est réel ; Les signaux plus forts sont concentrés chez les personnes qui présentent déjà un léger déclin cognitif et dans des domaines spécifiques tels que la mémoire et la capacité visuospatiale ; Les résultats sont affectés par la sélection des sujets, les échelles d'évaluation et la conception des essais, et la reproductibilité indépendante est actuellement insuffisante.

Comment MCC1274 peut affecter le cerveau

La logique de recherche du MCC1274 n’est pas de permettre à un certain composant de pénétrer directement dans le cerveau pour agir sur les neurones, mais d’avoir un effet via l’axe intestin-cerveau. Les voies possibles comprennent : les souches modifient les métabolites microbiens lorsqu'ils traversent l'intestin, interagissent avec le système immunitaire intestinal, puis affectent l'inflammation systémique et les signaux inflammatoires dans le cerveau. Régule la fonction microgliale et hippocampique, affectant finalement la mémoire. La chaîne causale complète provient principalement d’études sur des souris et des cellules et n’a pas été directement confirmée chez l’homme.

Microglie, neuroinflammation et Aβ

Une étude animale réalisée en 2017 a utilisé un modèle de déficience cognitive de type maladie d'Alzheimer induite par l'Aβ. Après administration orale de B. breve A1 à des souris, Le déclin cognitif a été amélioré et l’expression anormale de plusieurs gènes liés à l’inflammation et à la réponse immunitaire dans l’hippocampe a été supprimée. Cela conforte l’hypothèse selon laquelle MCC1274 protège la mémoire en réduisant la neuroinflammation.

Les microglies constituent un élément important du système immunitaire du cerveau. Lorsqu'ils sont anormalement activés pendant une longue période, ils peuvent libérer des cytokines inflammatoires, des substances actives et d'autres médiateurs immunitaires, Dommages supplémentaires aux synapses et aux neurones. Une direction récurrente dans les études animales est l’activation microgliale et la diminution de la neuroinflammation.

Des études de suivi utilisant des modèles de souris APP knock-in capables de pathologie amyloïde progressive ont montré des troubles de la mémoire, une production ou un dépôt d'Aβ et une activation microgliale réduite. De tels résultats animaux ne peuvent servir que d’indices mécanistes. Les essais randomisés chez l'homme n'ont pas encore démontré que le MCC1274 peut réduire les signaux TEP amyloïde, Les améliorations du liquide céphalo-rachidien Aβ ou du tau phosphorylé n'ont pas non plus démontré de réduction de l'incidence de la maladie d'Alzheimer.

Métabolites de l'acide acétique et du tryptophane

Les bifidobactéries peuvent produire des métabolites tels que l'acide acétique. Les premières expériences sur les animaux ont révélé que l'acétate plasmatique augmentait après l'ingestion de MCC1274 ; Les composants bactériens et l’acide acétique lui-même peuvent également reproduire dans une certaine mesure la protection cognitive. L'acide acétique qui en résulte affecte la barrière intestinale, la signalisation immunitaire et inflammatoire, Un mécanisme candidat qui agit alors indirectement sur le cerveau, mais ce processus n'a pas encore été entièrement validé chez l'homme.

Des recherches récentes se sont également concentrées sur les métabolites du tryptophane, en particulier sur les dérivés indoliques tels que l'acide indole-3-lactique. Ces substances peuvent être impliquées dans les antioxydants, la barrière intestinale, la régulation immunitaire et la signalisation des récepteurs AhR. Une étude sur le métabolome de la souris révèle MCC1274 Il peut modifier certains métabolites plasmatiques susceptibles d’avoir une signification neuroprotectrice, mais il en est encore au stade de l’exploration des mécanismes.

Peut être efficace sans colonisation permanente

Les probiotiques ne doivent pas nécessairement devenir définitivement la bactérie dominante dans le tractus intestinal pour produire des effets physiologiques. Les essais réalisés sur l’homme en 2022 n’ont pas observé de changements significatifs à grande échelle dans la composition globale du microbiote intestinal. Une explication possible est que le MCC1274 continue de produire des métabolites et d’interagir avec le système immunitaire intestinal lors de son passage dans l’intestin chaque jour, plutôt que de reconstituer l’intégralité du microbiote intestinal.

Cela montre également qu’il est différent du concept traditionnel des probiotiques qui régulent la défécation et qu’il est plus proche des probiotiques ciblant l’axe intestin-cerveau. Les études sur d'autres souches de Bifidobacterium breve sur la constipation, l'immunité ou les allergies ne peuvent pas être directement attribuées au MCC1274.

Posologie, durée et identification du produit

La dose la plus représentative actuellement utilisée dans les essais cognitifs sur l'homme est quotidienne 2 × 10¹⁰ CFU, soit 20 milliards d'UFC par jour. Les suppléments japonais fournissent généralement ce chiffre en deux comprimés par jour. Si l’on souhaite comparer les études existantes, 20 milliards d’UFC/jour est le point de départ le plus établi.

UFC signifie unités formant colonie et mesure les micro-organismes viables capables de former des colonies. Vingt milliards d’UFC ne correspondent ni à 20 milliards de milligrammes ni à des bactéries de n’importe quel type, mais à environ 20 milliards d’unités viables de MCC1274. Lors du choix d’un produit, vérifiez l’espèce, la désignation de la souche et le nombre d’UFC. La seule mention Bifidobacterium breve ou un nombre total élevé de bactéries ne démontre pas l’équivalence.

Il n’existe actuellement aucune preuve que 50 milliards d’UFC par jour valent mieux que 20 milliards d’UFC, et l’effet des probiotiques ne peut pas être simplement calculé de manière linéaire sur la base du nombre de bactéries. Les essais randomisés existants ont duré 12, 16 ou 24 semaines, avec des résultats de mémoire plus forts à 16 semaines et des signaux IRM à 24 semaines. Ce n'est pas un produit qui améliore la mémoire ou la concentration le jour où il est pris, mais le mode d'action probable est plus cohérent avec une ingestion sur plusieurs mois.

Précautions de sécurité et d'utilisation

Le profil d’innocuité à court et moyen terme du MCC1274 dans les études humaines disponibles est généralement favorable. L’étude de 2019 n’a révélé aucun problème de sécurité apparent lié à la souche ; Aucune anomalie cliniquement significative des tests sanguins, aucune anomalie des signes vitaux ou aucun événement indésirable grave lié à la tension n’a été observé au cours de l’essai de 16 semaines en 2020. L’étude de 2022 a enregistré des événements médicaux tels que des fractures par compression lombaire et une légère constipation, mais les chercheurs n’ont pas déterminé que ces événements étaient causés par le MCC1274.

Les données de sécurité à court et moyen terme pour un adulte moyen en bonne santé, à raison de 20 milliards d'UFC par jour pendant plusieurs mois, sont relativement stables, mais d'autres ingrédients contenus dans des produits commerciaux spécifiques doivent encore être confirmés séparément. Par exemple, certaines capsules japonaises MCC1274 contiennent des ingrédients laitiers et ne conviennent pas aux personnes allergiques au lait. La sécurité des souches elles-mêmes et des allergènes présents dans la formulation du produit sont deux questions distinctes.

• Vérifiez les souches :L'emballage doit clairement indiquer Bifidobacterium breve MCC1274 ou B. breve A1
• Vérifiez le nombre de bactéries :Les doses représentatives pour les essais cognitifs existants sont de 20 milliards d'UFC par jour
• Vérifiez la recette:Faites attention aux allergènes tels que les substances laitières et autres ingrédients ajoutés
• Attentes raisonnables :Les études existantes observent une consommation continue pendant 12 à 24 semaines, sans amélioration immédiate de la cognition.
• Priorité du traitement médical :En cas de déclin cognitif significatif ou soutenu, une évaluation médicale formelle doit être effectuée en premier.

Il ne doit pas être utilisé comme traitement ou comme médicament préventif.

Bien que de nombreux essais aient inclus des personnes suspectées de troubles cognitifs légers ou de léger déclin cognitif, et que certaines études aient également observé des améliorations de la mémoire, Cependant, il n’y avait aucun avantage significatif dans la comparaison primaire entre tous les sujets en 2019, et il n’y avait aucune différence significative entre les groupes dans les scores totaux ADAS-Jcog et MMSE 2022. Une affirmation plus fiable à ce stade est que MCC1274 peut aider certaines personnes présentant un léger déclin cognitif à maintenir ou à améliorer certaines fonctions cognitives, et il ne peut pas être qualifié de traitement pour un déficit cognitif léger.

Il n'existe actuellement aucun essai sur l'homme prouvant qu'il peut réduire le taux de progression d'une déficience cognitive légère vers la maladie d'Alzheimer ou réduire l'incidence de la démence. ou inverser la pathologie amyloïde et tau chez l’homme. L'Aβ, la neuroinflammation et l'amélioration de la mémoire dans les expérimentations animales sont des études mécanistes, Cela ne remplace pas les preuves cliniques pour la prévention ou le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Indépendance de la recherche et allégations des aliments fonctionnels

MCC1274 est une souche commerciale développée par Morinaga Dairy. Les essais clés en 2019, 2020 et 2022 incluent des chercheurs de l'entreprise, Certaines recherches sont également soutenues par l'industrie. Les conceptions randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo ont toujours une valeur de recherche, mais il manque encore de multiples équipes universitaires ou hospitalières complètement indépendantes. Répétez la vérification pour les mêmes résultats de résistance. Il s’agit là d’une limite importante lorsqu’il s’agit de juger de la fiabilité des preuves.

Les produits connexes sur le marché japonais sont des produits alimentaires fonctionnels, qui peuvent être étiquetés comme aidant les personnes d'âge moyen et âgées en bonne santé à maintenir certaines fonctions cognitives qui diminuent avec l'âge. Implique principalement la mémoire et les capacités cognitives spatiales. Ce type d'étiquette ne constitue pas une approbation de médicament et ne signifie pas non plus que l'efficacité du produit a été examinée élément par élément. Cela ne signifie pas qu'il est approuvé pour le diagnostic, le traitement ou la prévention des troubles cognitifs légers et de la maladie d'Alzheimer.

Solidité des données actuelles

Les scores ci-dessous sont destinés à fournir une représentation visuelle des essais sur l'homme, des mécanismes animaux et des validations répétées et ne constituent pas des évaluations officielles ou des conclusions médicales.

Conclusion

L’intérêt du MCC1274 réside dans le fait qu’il connecte des bifidobactéries spécifiques, des métabolites intestinaux, la régulation immuno-inflammatoire et la fonction cognitive dans une ligne de recherche digne d’une validation continue. Le régime le plus couramment utilisé dans les essais sur l'homme est de 20 milliards d'UFC par jour pendant 12 à 24 semaines ; les signaux positifs les plus stables sont concentrés dans la mémoire immédiate, la mémoire différée et la cognition spatiale.

Dans le même temps, les essais ultérieurs plus longs n'ont pas montré d'avantage entre les groupes en termes de scores totaux ADAS-Jcog et MMSE, et les résultats de l'IRM n'ont montré que des signaux pour certains indicateurs. Par conséquent, il peut être considéré comme un probiotique cognitif potentiel, mais il ne peut pas remplacer le diagnostic et le traitement formels, ni prétendre prévenir l’atrophie cérébrale. Prévenir la maladie d'Alzheimer ou traiter les troubles cognitifs légers.