비피도박테리움 브레베 MCC1274: 인지 기능·장-뇌 축·인체 연구 근거

MCC1274란 무엇인가

정식 명칭은 Bifidobacterium breve MCC1274(비피도박테리움 브레베 MCC1274 균주)이며, 초기 논문에서는 Bifidobacterium breve A1으로도 표기됩니다. MCC1274와 A1은 같은 특정 균주를 뜻합니다. 배변이나 일반적인 장 건강을 주로 다루는 프로바이오틱스와 달리, 이 균주는 인지 기능과 장-뇌 축을 중심으로 연구되어 왔습니다.

프로바이오틱스의 효과는 균주에 따라 크게 달라집니다. 제품에 Bifidobacterium breve라고만 적혀 있다면 MCC1274의 연구 결과를 그대로 적용할 수 없습니다. 균종명과 함께 MCC1274라는 균주 번호를 확인해야 합니다. MCC1274는 영아의 장에서 처음 분리된 인체 유래 균주입니다. 유래 자체가 성인에서의 효과를 입증하는 것은 아니며, 이 특정 균주로 인지 기능 무작위 인체시험이 여러 차례 진행됐다는 점이 중요합니다.

현재 연구중인 기능은 무엇입니까?

MCC1274 자체에 대한 연구에 따르면, 더 강한 신호는 즉각기억, 지연기억, 시공간 능력에 집중되어 있습니다. 전반적인 인지에 대한 결과는 더욱 혼합되었으며 주의력과 실행 기능에 대한 증거는 약했습니다. 단기 및 중기 안전 데이터는 비교적 안정적이며, 그러나 경도 인지 장애를 치료하고 알츠하이머병을 예방한다는 인간적 증거는 아직 부족합니다.

인간을 대상으로 한 세 가지 중요한 무작위 시험

2019년: 121명, 12주

이는 주관적 감각 기억력 저하가 있는 노인 121명을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로, 117명이 시험을 완료했습니다. 모든 피험자를 함께 비교할 때 MCC1274 그룹과 위약 그룹 모두 시간이 지남에 따라 인지 점수가 향상되었습니다. 그러나 전반적인 인지 변화에는 두 그룹 사이에 유의한 차이가 없었습니다. 이는 이 균주를 평가할 때 무시할 수 없는 부정적인 결과입니다.

기본 상태에 따라 추가로 계층화한 후 시작 RBANS 점수가 낮은 사람들은 즉시 기억 및 MMSE 총 점수에서 더 큰 개선을 보였습니다. 이 발견은 MCC1274가 모든 건강한 사람들에게 동일한 효과를 주기보다는 이미 가벼운 인지 저하를 겪고 있는 사람들에게 더 적합할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이는 계층화 또는 하위그룹 분석이었고 증거의 강도는 전체 모집단에 대해 미리 지정된 1차 평가변수보다 낮았습니다.

2020년: 80명, 16주

연구진은 315명을 선별한 뒤 경도 인지 저하가 의심되는 평균 연령 약 61세의 참가자 80명을 선정했습니다. 참가자를 MCC1274군과 위약군에 무작위 배정했으며, MCC1274군은 2 × 10¹⁰ CFU, 즉 하루 200억 CFU를 16주간 섭취했습니다. 현재까지 가장 긍정적인 결과를 보인 MCC1274 인체시험입니다.

RBANS로 즉각 기억, 시공간·구성 능력, 언어, 주의력, 지연 기억을 평가하고 총점도 산출했습니다. 16주 후 RBANS 총점에서 MCC1274군이 위약군보다 더 개선된 정도는 +11.3점이었고, 95% 신뢰구간은 +6.7～+15.8, p<0.0001이었습니다.

• 인스턴트 메모리:그룹간 차이 +9.2점, 95% 신뢰구간 +5.1~+13.3, p<0.0001
• 지연된 메모리:그룹간 차이 +11.0점, 95% 신뢰구간 +6.6~+15.3, p<0.0001
• 시각적 공간 및 구조적 능력:그룹간 차이 +11.4점, 95% 신뢰구간 +6.8~+16.0, p<0.0001
• 언어:그룹 간 차이는 +3.5포인트, p≒0.064로 일반적으로 사용되는 통계적 유의성 기준을 충족하지 않습니다.
• 주의:그룹 간 차이는 약 +0.5점, p≒0.74로 크게 개선되지 않았습니다.

이러한 데이터는 인지 능력의 전반적인 개선보다는 기억 및 공간 능력을 지원하며 MCC1274가 집중력 향상제로 간주되어서는 안 됩니다. 동일한 연구의 JMCIS 척도는 치료 의도 분석에서 p≥0.052를 나타냈는데, 이는 기존의 유의성 기준을 충족하지 못했습니다. 프로토콜별 완성자 분석만이 유의미한 수준에 도달했습니다(p≒0.036). 가장 긍정적인 이 실험에서도 인지 척도 전반에 걸쳐 일관된 결론이 나오지 않았습니다.

이들 80명은 완전히 정상적인 인지능력을 가진 평범한 사람들이 아니고, 315명 중 RBANS 점수가 낮은 집단을 선별한 것이다. 따라서 +11.3점의 결과는 정상적인 인지 기능을 가진 젊은 성인에게 직접적으로 일반화될 수는 없습니다.

2022년: 130명, 24주

장기간의 연구에는 경도 인지 장애가 의심되는 65~88세의 130명이 포함되었습니다. 24주 동안 매일 동일한 200억 CFU. 1차 분석에는 MCC1274군 55명, 위약군 60명 등 115명이 포함됐다.

24주차에 ADAS-Jcog 점수는 MCC1274 그룹에서 약 -1.34점, 위약 그룹에서 약 -1.36점 향상되었습니다. 그룹 간 p ≒ 0.789; 총 MMSE 점수는 각각 약 +2.61점과 +2.63점 증가했으며 그룹 간 p는 0.923입니다. 글로벌 인지에 대한 어떤 측정도 MCC1274가 위약보다 우수하다는 것을 보여주지 못했으며, 2020년 시험에서 나타난 글로벌 인지의 상당한 개선을 재현하지 못했습니다.

이 연구에는 긍정적인 징후가 없지 않습니다. ADAS-Jcog의 방향 능력 하위 항목에는 그룹 간 차이가 있었습니다(p≥0.021). 기준 인지 수준이 낮은 일부 하위 그룹도 시간 방향, 쓰기 및 개정된 MMSE와 같은 항목에서 개선의 이점이나 경향을 보여주었습니다. 이는 구성 요소 또는 하위 그룹 결과이기 때문에 전체 척도의 기본 끝점과 동일시될 수 없습니다.

MRI 뇌 위축 지수

2022년 연구에서도 89명(MCC1274 그룹 42명, 위약 그룹 47명)을 대상으로 MRI 및 VSRAD 분석을 수행했습니다. 24주 후 전체 회백질 위축 범위 지수는 MCC1274 그룹에서 약 -0.07, 위약 그룹에서 약 +0.16만큼 변경되었으며 그룹 간 p는 0.013이었습니다. 이 결과는 MCC1274 그룹이 이 지표에서 덜 진전을 이루었음을 시사하며, 이는 지속적인 연구에 가치가 있는 신호입니다.

다른 MRI 지표에서는 동시에 유의미한 결과가 나오지 않았습니다. 내측 측두엽이나 해마 관련 VOI Z-점수에는 그룹 간 유의한 차이가 없었습니다. 다른 VOI 범위 지표도 유의미한 수준에 도달하지 못했습니다. 더 확실한 기준선 뇌 위축이 있는 사람들 사이에서 일부 결과는 p≒0.055~0.086의 경향만을 보여주었습니다. 따라서 MCC1274가 뇌 수축을 예방하는 것으로 나타났다기보다는 단일 전뇌 회백질 측정에서 양성 신호가 있었다고 이해하는 것이 정확합니다.

인체 연구 근거를 종합하면

세 가지 연구가 제시하는 것은 단순히 효과적이거나 효과적이지 않은 것이 아니라 일련의 조건부 결과입니다. 인지 개선의 신호는 실제입니다. 이미 가벼운 인지 저하가 있는 사람들과 기억력, 시공간 능력과 같은 특정 영역에 더 강한 신호가 집중되어 있습니다. 결과는 피험자 선택, 평가 척도 및 시험 설계에 의해 영향을 받으며 현재 독립적인 재현성은 불충분합니다.

MCC1274가 뇌에 어떤 영향을 미칠 수 있는지

MCC1274의 연구 논리는 특정 성분이 직접 뇌에 들어가 뉴런에 작용하도록 하는 것이 아니라, 장-뇌 축을 통해 효과를 발휘하도록 하는 것이다. 가능한 경로는 다음과 같습니다. 균주가 장을 통과할 때 미생물 대사 산물을 변경하고 장 면역 체계와 상호 작용한 다음 뇌의 전신 염증 및 염증 신호에 영향을 미칩니다. 소교세포와 해마 기능을 조절하여 궁극적으로 기억력에 영향을 미칩니다. 완전한 인과관계는 주로 마우스와 세포 연구에서 비롯되며 인간에서는 직접적으로 확인되지 않았습니다.

소교세포, 신경염증 및 Aβ

2017년 동물 연구에서는 Aβ로 유발된 알츠하이머병 유사 인지 장애 모델을 사용했습니다. B. breve A1을 마우스에 경구 투여한 후, 인지 저하가 개선되었고, 해마에서 다양한 염증 및 면역 반응 관련 유전자의 비정상적인 발현이 억제되었습니다. 이는 MCC1274가 신경염증을 감소시켜 기억을 보호한다는 가설에 대한 초기 뒷받침을 제공합니다.

소교세포는 뇌의 면역 체계의 중요한 부분입니다. 장기간 비정상적으로 활성화되면 염증성 사이토카인, 활성 물질 및 기타 면역 매개체를 방출할 수 있으며, 시냅스와 뉴런에 대한 추가 손상. 동물 연구에서 반복되는 방향은 소교세포 활성화 및 신경염증 감소입니다.

진행성 아밀로이드 병리가 가능한 APP 녹인 마우스 모델을 사용한 후속 연구에서는 기억 장애, Aβ 생산 또는 침착, 소교세포 활성화 감소가 나타났습니다. 그러한 동물의 결과는 기계적인 단서로만 작용할 수 있습니다. 무작위 인간 임상시험에서는 MCC1274가 아밀로이드 PET 신호를 감소시킬 수 있다는 사실이 아직 입증되지 않았습니다. 뇌척수액 Aβ 또는 인산화된 타우의 개선 또한 알츠하이머병 발병률의 감소를 입증하지 못했습니다.

아세트산 및 트립토판 대사산물

비피도박테리아는 아세트산과 같은 대사산물을 생산할 수 있습니다. 초기 동물 실험에서는 MCC1274 섭취 후 혈장 아세테이트가 증가한 것으로 나타났습니다. 박테리아 성분과 아세트산 자체도 인지 보호를 어느 정도 재현할 수 있습니다. 생성된 아세트산은 장 장벽, 면역 및 염증 신호 전달에 영향을 미치며, 뇌에 간접적으로 작용하는 후보 메커니즘이지만 이 과정은 아직 인간에서 완전히 검증되지 않았습니다.

최근 연구는 또한 트립토판 대사산물, 특히 인돌-3-락트산과 같은 인돌 유도체에 초점을 맞췄습니다. 이러한 물질은 항산화, 장 장벽, 면역 조절 및 AhR 수용체 신호 전달에 관여할 수 있습니다. 마우스 대사체 연구에서 MCC1274 발견 이는 신경보호적 중요성을 가질 수 있는 일부 혈장 대사산물을 변경할 수 있지만 아직 메커니즘 탐색 단계에 있습니다.

영구적인 식민지화 없이 효과적일 수 있음

프로바이오틱스는 생리학적 효과를 생성하기 위해 반드시 장내 주요 박테리아가 될 필요는 없습니다. 2022년 인간을 대상으로 한 실험에서는 전체 장내 미생물군 구성의 유의미한 대규모 변화가 관찰되지 않았습니다. 한 가지 가능한 설명은 MCC1274가 전체 장내 미생물을 재구성하는 대신 매일 장을 통과하면서 대사산물을 계속 생성하고 장 면역 체계와 상호 작용한다는 것입니다.

이는 배변을 조절하는 전통적인 프로바이오틱스 개념과 다르며, 장-뇌 축을 목표로 하는 프로바이오틱스에 더 가깝다는 점을 보여주는 것이기도 하다. 변비, 면역 또는 알레르기에 대한 다른 Bifidobacterium breve 균주에 대한 연구는 MCC1274에 직접적으로 기인할 수 없습니다.

복용량, 기간 및 제품 식별

현재 인지 인간 시험에 사용되는 가장 대표적인 용량은 매일 투여량입니다. 2 × 10¹⁰ CFU, 하루에 200억 CFU입니다. 일본 보충제는 일반적으로 하루에 2알씩 이 양을 제공합니다. 기존 연구를 비교하고 싶다면 하루 200억 CFU가 가장 잘 정립된 출발점입니다.

CFU는 Colony Forming Units(집락형성단위)의 약자로, 집락을 형성할 수 있는 살아 있는 미생물의 수를 나타냅니다. 200억 CFU는 200억 mg이나 균종과 무관한 총 세균 수가 아니라, 살아 있는 MCC1274 약 200억 단위를 뜻합니다. 제품을 고를 때는 균종, 균주 번호, CFU를 함께 확인해야 합니다. Bifidobacterium breve라고만 표시했거나 총균수가 높다는 이유만으로 동등한 제품은 아닙니다.

현재 하루 500억 CFU가 200억 CFU보다 낫다는 증거는 없으며, 프로바이오틱스의 효과는 단순히 박테리아 수에 따라 선형적으로 계산할 수 없습니다. 기존 무작위 임상시험은 12주, 16주, 24주 동안 지속되었으며, 16주차에 더 강한 기억력 결과가 나타났고 24주차에 MRI 신호가 나타났습니다. 복용한 날 기억력이나 집중력을 향상시키는 제품은 아니지만, 가능한 작용 방식은 몇 달에 걸쳐 섭취하는 것이 더 일관됩니다.

안전 및 사용상의 주의사항

이용 가능한 인간 연구에서 MCC1274의 단기 및 중기 안전성 프로파일은 일반적으로 유리합니다. 2019년 연구에서는 균주와 관련된 명백한 안전 문제가 발견되지 않았습니다. 2020년 16주간의 임상시험에서는 임상적으로 유의미한 혈액 검사 이상, 활력 징후 이상 또는 긴장 관련 심각한 부작용이 관찰되지 않았습니다. 2022년 연구에서는 요추 압박 골절, 경미한 변비 등의 의학적 사건을 기록했지만, 연구자들은 이러한 사건이 MCC1274에 의해 발생했다고 판단하지 않았습니다.

평균 건강한 성인을 대상으로 수개월 동안 하루 200억 CFU를 섭취한 단기 및 중기 안전성 데이터는 비교적 안정적이지만 특정 상용 제품의 다른 성분은 여전히 별도로 확인해야 합니다. 예를 들어, 일부 일본산 MCC1274 캡슐에는 우유 성분이 포함되어 있어 우유 알레르기가 있는 사람에게는 적합하지 않습니다. 균주 자체의 안전성과 제품 제제의 알레르기 유발 물질은 서로 다른 두 가지 문제입니다.

• 균주 확인:포장에는 Bifidobacterium breve MCC1274 또는 B. breve A1이라고 명확하게 표시되어야 합니다.
• 박테리아 수를 확인하십시오.기존 인지 실험의 대표적인 용량은 하루 200억 CFU입니다.
• 레시피를 확인하세요:우유성분, 기타 첨가성분 등 알레르기 유발물질에 주의하세요.
• 합리적인 기대:기존 연구에서는 12~24주 동안 지속적인 섭취가 관찰되었으나 즉각적인 인지 개선은 관찰되지 않았습니다.
• 진료 우선순위:심각하거나 지속적인 인지 저하가 발생한 경우 공식적인 의학적 평가를 먼저 수행해야 합니다.

치료 또는 예방약으로 사용해서는 안 됩니다.

많은 임상시험에 경도 인지 장애 또는 경도 인지 저하가 의심되는 사람들이 포함되었고 일부 연구에서는 기억력 향상도 관찰되었습니다. 그러나 2019년 전체 피험자 간 1차 비교에서는 유의미한 우위가 없었고, 2022년 ADAS-Jcog와 MMSE 총점에서도 집단간 유의미한 차이가 없었다. 이 단계에서 더욱 신뢰할 수 있는 진술은 MCC1274가 경도 인지 장애가 있는 일부 사람들의 특정 인지 기능을 유지하거나 향상시키는 데 도움이 될 수 있으며 경도 인지 장애에 대한 치료법이라고 할 수 없다는 것입니다.

현재 경도 인지 장애에서 알츠하이머병으로의 진행 속도를 줄이거나 치매 발병률을 줄일 수 있음을 입증하는 인간 대상 실험은 없습니다. 또는 인간의 아밀로이드 및 타우 병리를 역전시킵니다. 동물실험에서 Aβ, 신경염증 및 기억력 향상은 기계적인 연구로, 이는 알츠하이머병 예방 또는 치료에 대한 임상적 증거를 대체할 수 없습니다.

연구의 독립성과 기능성 식품 표시

MCC1274는 모리나가 유제품이 개발한 상용 균주입니다. 2019년, 2020년, 2022년의 주요 시험에는 회사의 연구원이 포함됩니다. 일부 연구는 업계에서도 뒷받침됩니다. 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 설계는 여전히 연구 가치가 있지만 완전히 독립적인 여러 대학 또는 병원 팀이 여전히 부족합니다. 동일한 강도 결과에 대해 검증을 반복합니다. 이는 증거의 신뢰성을 판단할 때 중요한 제한 사항입니다.

일본 시장에 나와 있는 관련 제품은 기능성 식품으로, 나이가 들수록 저하되는 일부 인지 기능을 건강한 중·노년층의 유지에 도움을 준다고 표기할 수 있다. 주로 기억력과 공간인지 능력이 관련됩니다. 이러한 유형의 라벨은 의약품 승인이 아니며 제품의 효능이 항목별로 검토되었음을 의미하지도 않습니다. 이는 경도 인지 장애 및 알츠하이머병의 진단, 치료 또는 예방용으로 승인되었다는 의미는 아닙니다.

현재 근거의 강도

아래 점수는 인간 실험, 동물 메커니즘 및 반복적인 검증을 시각적으로 표현하기 위한 것이며 공식 등급이나 의학적 결론이 아닙니다.

결론

MCC1274의 가치는 특정 비피도박테리아, 장내 대사산물, 면역 염증 조절 및 인지 기능을 지속적인 검증이 필요한 연구 라인에 연결한다는 것입니다. 인간 실험에서 가장 일반적으로 사용되는 요법은 12~24주 동안 하루 200억 CFU를 사용하는 것입니다. 보다 안정적인 긍정적인 신호는 즉각기억, 지연기억, 공간인지에 집중됩니다.

동시에 후속 장기 임상시험에서는 ADAS-Jcog 및 MMSE 총점에서 그룹 간 이점이 나타나지 않았으며 MRI 결과에서는 일부 지표에 대한 신호만 나타났습니다. 따라서 잠재적인 인지 프로바이오틱스로 볼 수 있으나 공식적인 진단과 치료를 대체할 수 없으며, 뇌위축을 예방한다고 주장할 수도 없습니다. 알츠하이머병을 예방하거나 경도 인지 장애를 치료합니다.