Bifidobacterium breve MCC1274: función cognitiva, eje intestino-cerebro y evidencia en humanos

¿Qué es MCC1274?

Bifidobacterium breve MCC1274, es decir, la cepa MCC1274 de Bifidobacterium breve, también aparece como Bifidobacterium breve A1 en los primeros trabajos. MCC1274 y A1 designan la misma cepa específica. A diferencia de los probióticos estudiados sobre todo para la regularidad intestinal, esta cepa se ha investigado por su relación con la función cognitiva y el eje intestino-cerebro.

Los efectos de los probióticos dependen mucho de la cepa. Que un producto indique Bifidobacterium breve no significa que se le puedan atribuir los resultados obtenidos con MCC1274; hay que comprobar tanto la especie como la designación MCC1274. Se trata de una cepa de origen humano aislada inicialmente del intestino de un bebé. Ese origen no demuestra por sí solo que sea eficaz en adultos; lo relevante es que esta cepa concreta se ha evaluado en varios ensayos aleatorizados sobre función cognitiva.

¿Qué funciones se están estudiando actualmente?

A juzgar por la investigación sobre MCC1274, las señales más fuertes se concentran en la memoria inmediata, la memoria retardada y la capacidad visuoespacial. Los resultados fueron más variados para la cognición global, con evidencia más débil para la atención y la función ejecutiva. Los datos de seguridad a corto y medio plazo son relativamente estables, Sin embargo, todavía falta evidencia en humanos para tratar el deterioro cognitivo leve y prevenir la enfermedad de Alzheimer.

Tres importantes ensayos aleatorios en humanos

2019: 121 personas, 12 semanas

Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 121 adultos mayores con deterioro subjetivo de la memoria sensorial, de los cuales 117 completaron el ensayo. Al comparar a todos los sujetos juntos, las puntuaciones cognitivas mejoraron con el tiempo tanto en el grupo de MCC1274 como en el de placebo. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los cambios cognitivos generales entre los dos grupos. Este es un resultado negativo que no se puede ignorar al evaluar esta cepa.

Después de estratificar más por estado inicial, aquellos con puntuaciones iniciales RBANS más bajas mostraron mayores mejoras en la memoria inmediata y en las puntuaciones totales MMSE. Este hallazgo sugiere que MCC1274 puede ser más adecuado para personas que ya tienen un deterioro cognitivo leve, en lugar de tener el mismo efecto en todas las personas sanas. Sin embargo, este fue un análisis estratificado o de subgrupos y la solidez de la evidencia fue menor que el criterio de valoración principal preespecificado de toda la población.

2020: 80 personas, 16 semanas

Los investigadores evaluaron a 315 personas y seleccionaron a 80 con posible deterioro cognitivo leve y una edad media cercana a los 61 años. Los participantes fueron asignados al azar a MCC1274 o placebo. El grupo de intervención recibió 2 × 10¹⁰ UFC, es decir, 20 mil millones de UFC al día durante 16 semanas. Es el ensayo en humanos con resultados más favorables hasta la fecha.

El RBANS evaluó la memoria inmediata, la capacidad visoespacial y constructiva, el lenguaje, la atención y la memoria diferida, además de una puntuación total. A las 16 semanas, la ventaja de MCC1274 frente al placebo en la puntuación total fue de +11,3 puntos (intervalo de confianza del 95%: +6,7 a +15,8; p<0,0001).

• Memoria instantánea:Diferencia entre grupos +9,2 puntos, intervalo de confianza del 95% +5,1~+13,3, p<0,0001
• Memoria retrasada:Diferencia entre grupos +11,0 puntos, intervalo de confianza del 95% +6,6~+15,3, p<0,0001
• Habilidades visuales espaciales y estructurales:Diferencia entre grupos +11,4 puntos, intervalo de confianza del 95% +6,8~+16,0, p<0,0001
• Idioma:La diferencia entre grupos es de +3,5 puntos, p≈0,064, lo que no cumple con el estándar de significación estadística comúnmente utilizado.
• Atención:La diferencia entre grupos es de aproximadamente +0,5 puntos, p≈0,74, sin mejora significativa

Estos datos respaldan la memoria y las capacidades espaciales en lugar de mejoras generales en las capacidades cognitivas, y MCC1274 tampoco debe considerarse un potenciador de la concentración. La escala JMCIS en el mismo estudio tuvo p≈0,052 en el análisis por intención de tratar, que no cumplió con los criterios de significación convencionales; Solo el análisis de quienes completaron el protocolo alcanzó significancia, p≈0.036. Incluso en este ensayo tan positivo, no hubo una conclusión consistente en todas las escalas cognitivas.

Estas 80 personas no eran personas comunes y corrientes con una cognición completamente normal, sino un grupo de personas con puntuaciones RBANS bajas examinadas entre 315 personas. Por tanto, el resultado de +11,3 puntos no se puede generalizar directamente a adultos jóvenes con funciones cognitivas normales.

2022: 130 personas, 24 semanas

El estudio más largo incluyó a 130 personas de entre 65 y 88 años con sospecha de deterioro cognitivo leve. Los mismos 20 mil millones de UFC por día durante 24 semanas. El análisis primario incluyó a 115 personas, 55 en el grupo MCC1274 y 60 en el grupo placebo.

A las 24 semanas, la puntuación ADAS-Jcog mejoró aproximadamente −1,34 puntos en el grupo de MCC1274 y aproximadamente −1,36 puntos en el grupo de placebo. Entre grupos p≈0,789; la puntuación total del MMSE aumentó aproximadamente +2,61 puntos y +2,63 puntos respectivamente, y entre grupos p≈0,923. Ninguna medida de cognición global mostró que MCC1274 era superior al placebo, y no logró replicar la mejora significativa en la cognición global observada en el ensayo de 2020.

La investigación no está exenta de signos positivos. Hubo una diferencia entre grupos en el subítem capacidad de orientación de ADAS-Jcog, p≈0.021; Algunos subgrupos con una cognición inicial más baja también mostraron ventajas o tendencias de mejora en elementos como la orientación temporal, la escritura y el MMSE revisado. Debido a que estos son resultados de componentes o subgrupos, no pueden equipararse con el criterio de valoración principal de la escala general.

Índice de atrofia cerebral por resonancia magnética

El estudio de 2022 también realizó análisis de resonancia magnética y VSRAD en 89 personas, 42 en el grupo MCC1274 y 47 en el grupo placebo. Después de 24 semanas, el índice global del rango de atrofia de la materia gris cambió aproximadamente -0,07 en el grupo de MCC1274 y aproximadamente +0,16 en el grupo de placebo, con p≈0,013 entre los grupos. Este resultado sugiere que el grupo MCC1274 ha avanzado menos en este indicador, lo que es una señal digna de investigación continua.

Otros índices de resonancia magnética no arrojaron resultados significativos al mismo tiempo. No hubo diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones VOI Z relacionadas con el lóbulo temporal medial o el hipocampo. Otros indicadores de alcance del VOI tampoco alcanzaron significación; entre las personas con una atrofia cerebral basal más obvia, algunos resultados solo mostraron una tendencia de p≈0,055~0,086. Por lo tanto, es correcto entender que hubo una señal positiva en una única medida de materia gris de todo el cerebro, en lugar de que se haya demostrado que MCC1274 previene la contracción del cerebro.

Cómo interpretar en conjunto la evidencia en humanos

Lo que presentan los tres estudios no es simplemente efectivo o ineficaz, sino un conjunto de resultados condicionales: la señal de mejora cognitiva es real; Las señales más fuertes se concentran en personas que ya tienen un deterioro cognitivo leve y en áreas específicas como la memoria y la capacidad visoespacial; Los resultados se ven afectados por la selección de sujetos, las escalas de evaluación y el diseño del ensayo, y la reproducibilidad independiente es actualmente insuficiente.

Cómo MCC1274 puede afectar el cerebro

La lógica de investigación de MCC1274 no es permitir que un determinado componente ingrese directamente al cerebro para actuar sobre las neuronas, sino que tenga un efecto a través del eje intestino-cerebro. Las posibles vías incluyen: las cepas cambian los metabolitos microbianos a medida que pasan por el intestino, interactúan con el sistema inmunológico intestinal y luego afectan la inflamación sistémica y las señales inflamatorias en el cerebro. Regula la función de la microglía y el hipocampo y, en última instancia, afecta la memoria. La cadena causal completa proviene principalmente de estudios con ratones y células y no se ha confirmado directamente en humanos.

Microglia, neuroinflamación y Aβ

Un estudio en animales realizado en 2017 utilizó un modelo de deterioro cognitivo similar a la enfermedad de Alzheimer inducido por Aβ. Después de la administración oral de B. breve A1 a ratones, Se mejoró el deterioro cognitivo y se suprimió la expresión anormal de múltiples genes relacionados con la inflamación y la respuesta inmune en el hipocampo. Esto proporciona un apoyo temprano a la hipótesis de que MCC1274 protege la memoria al reducir la neuroinflamación.

La microglía es una parte importante del sistema inmunológico del cerebro. Cuando se activan de forma anormal durante mucho tiempo, pueden liberar citoquinas inflamatorias, sustancias activas y otros mediadores inmunológicos. Mayor daño a las sinapsis y las neuronas. Una dirección recurrente en los estudios con animales es la activación microglial y la disminución de la neuroinflamación.

Los estudios de seguimiento que utilizaron modelos de ratón con APP knock-in capaces de padecer patología amiloide progresiva mostraron deterioro de la memoria, producción o depósito de Aβ y activación microglial reducida. Estos resultados en animales sólo pueden servir como pistas mecanicistas. Los ensayos aleatorios en humanos aún no han demostrado que MCC1274 pueda reducir las señales de PET amiloides, Las mejoras en el líquido cefalorraquídeo Aβ o tau fosforilada tampoco demostraron una reducción en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer.

Metabolitos del ácido acético y del triptófano.

Las bifidobacterias pueden producir metabolitos como el ácido acético. Los primeros experimentos con animales encontraron que el acetato plasmático aumentaba después de la ingestión de MCC1274; Los componentes bacterianos y el propio ácido acético también pueden reproducir hasta cierto punto la protección cognitiva. El ácido acético resultante afecta la barrera intestinal, la señalización inmune e inflamatoria, Un mecanismo candidato que luego actúa indirectamente en el cerebro, pero este proceso aún no se ha validado completamente en humanos.

Investigaciones recientes también se han centrado en los metabolitos del triptófano, especialmente los derivados del indol como el ácido indol-3-láctico. Estas sustancias pueden estar involucradas en los antioxidantes, la barrera intestinal, la regulación inmune y la señalización del receptor AhR. Un estudio del metaboloma del ratón encuentra MCC1274 Puede cambiar algunos metabolitos plasmáticos que pueden tener importancia neuroprotectora, pero aún se encuentra en la etapa de exploración del mecanismo.

Puede ser eficaz sin colonización permanente.

Los probióticos no necesariamente tienen que convertirse permanentemente en las bacterias dominantes en el tracto intestinal para producir efectos fisiológicos. Los ensayos en humanos realizados en 2022 no observaron cambios significativos a gran escala en la composición general de la microbiota intestinal. Una posible explicación es que MCC1274 continúa produciendo metabolitos e interactuando con el sistema inmunológico intestinal a medida que pasa por el intestino todos los días, en lugar de reconstituir toda la microbiota intestinal.

Esto también muestra que es diferente del concepto tradicional de probióticos que regulan la defecación y está más cerca de los probióticos dirigidos al eje intestino-cerebro. Los estudios de otras cepas de Bifidobacterium breve sobre estreñimiento, inmunidad o alergia no pueden atribuirse directamente a MCC1274.

Dosis, duración e identificación del producto.

La dosis más representativa utilizada actualmente en ensayos cognitivos en humanos es la diaria. 2 × 10¹⁰ CFU, que son 20 mil millones de UFC por día. Los suplementos japoneses suelen proporcionar esta cantidad en dos pastillas al día. Si se comparan los estudios existentes, 20 mil millones de UFC/día es el punto de partida mejor establecido.

UFC significa unidades formadoras de colonias y mide los microorganismos viables capaces de formar colonias. Veinte mil millones de UFC no equivalen a 20 mil millones de miligramos ni a bacterias de cualquier tipo, sino a unas 20 mil millones de unidades viables de MCC1274. Al elegir un producto hay que comprobar la especie, la designación de la cepa y las UFC. Indicar solo Bifidobacterium breve o un recuento bacteriano total elevado no demuestra equivalencia.

Actualmente no hay evidencia de que 50 mil millones de UFC por día sean mejores que 20 mil millones de UFC, y el efecto de los probióticos no se puede calcular simplemente de manera lineal en función del número de bacterias. Los ensayos aleatorios existentes duraron 12, 16 o 24 semanas, con resultados de memoria más fuertes a las 16 semanas y señales de resonancia magnética a las 24 semanas. No es un producto que mejore la memoria o la concentración el día que se toma, pero el modo de acción probable es más consistente con la ingestión durante varios meses.

Precauciones de seguridad y uso

El perfil de seguridad a corto y mediano plazo de MCC1274 en los estudios en humanos disponibles es generalmente favorable. El estudio de 2019 no encontró problemas de seguridad aparentes relacionados con la cepa; No se observaron anomalías clínicamente significativas en los análisis de sangre, anomalías de los signos vitales ni eventos adversos graves relacionados con la tensión en el ensayo de 16 semanas de 2020. El estudio de 2022 registró eventos médicos como fracturas por compresión lumbar y estreñimiento leve, pero los investigadores no determinaron que estos eventos fueran causados por MCC1274.

Los datos de seguridad a corto y mediano plazo para un adulto sano promedio de 20 mil millones de UFC por día durante varios meses son relativamente estables, pero otros ingredientes en productos comerciales específicos aún deben confirmarse por separado. Por ejemplo, algunas cápsulas japonesas MCC1274 contienen ingredientes lácteos y no son adecuadas para personas con alergias a la leche. La seguridad de las cepas en sí y de los alérgenos en la formulación del producto son dos cuestiones distintas.

• Comprobar cepas:El empaque debe decir claramente Bifidobacterium breve MCC1274 o B. breve A1
• Verifique la cantidad de bacterias:Las dosis representativas para los ensayos cognitivos existentes son 20 mil millones de UFC por día.
• Consulta la receta:Preste atención a los alérgenos como los ingredientes lácteos y otros ingredientes añadidos.
• Expectativas razonables:Los estudios existentes observan una ingesta continua durante 12 a 24 semanas, no mejoras inmediatas en la cognición.
• Prioridad del tratamiento médico:Si se ha producido un deterioro cognitivo significativo o sostenido, primero se debe realizar una evaluación médica formal.

No debe utilizarse como tratamiento o medicina preventiva.

Aunque muchos ensayos incluyeron personas con sospecha de deterioro cognitivo leve o deterioro cognitivo leve, y algunos estudios también observaron mejoras en la memoria, Sin embargo, no hubo una ventaja significativa en la comparación primaria entre todos los sujetos en 2019, y no hubo diferencias significativas entre los grupos en las puntuaciones totales de ADAS-Jcog y MMSE de 2022. Una afirmación más confiable en esta etapa es que MCC1274 puede ayudar a algunas personas con deterioro cognitivo leve a mantener o mejorar ciertas funciones cognitivas, y no puede considerarse un tratamiento para el deterioro cognitivo leve.

Actualmente no hay ensayos en humanos que demuestren que pueda reducir la tasa de progresión desde un deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer o reducir la incidencia de la demencia. o revertir la patología amiloide y tau en humanos. Aβ, la neuroinflamación y la mejora de la memoria en experimentos con animales son estudios mecanicistas, No sustituye la evidencia clínica para la prevención o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Independencia de la investigación y etiquetado de alimentos funcionales

MCC1274 es una cepa comercial desarrollada por Morinaga Dairy. Los ensayos clave en 2019, 2020 y 2022 incluyen investigadores de la empresa, Algunas de las investigaciones también cuentan con el apoyo de la industria. Los diseños aleatorios, doble ciego y controlados con placebo todavía tienen valor de investigación, pero todavía faltan múltiples equipos universitarios u hospitalarios completamente independientes. Repita la verificación para obtener los mismos resultados de resistencia. Ésta es una limitación importante a la hora de juzgar la fiabilidad de la evidencia.

Los productos relacionados en el mercado japonés son productos alimenticios funcionales, que pueden etiquetarse como que ayudan a las personas sanas de mediana edad y mayores a mantener algunas funciones cognitivas que disminuyen con la edad. Implica principalmente la memoria y las capacidades cognitivas espaciales. Este tipo de etiqueta no constituye una aprobación de medicamento, ni significa que el producto haya sido revisado artículo por artículo para determinar su eficacia. No significa que esté aprobado para el diagnóstico, tratamiento o prevención del deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer.

Solidez de la evidencia actual

Las puntuaciones a continuación tienen como objetivo proporcionar una representación visual de los ensayos en humanos, los mecanismos en animales y la validación repetida y no son calificaciones oficiales ni conclusiones médicas.

Conclusión

El valor de MCC1274 es que conecta bifidobacterias específicas, metabolitos intestinales, regulación inmunoinflamatoria y función cognitiva en una línea de investigación digna de validación continua. El régimen más comúnmente utilizado en ensayos en humanos es de 20 mil millones de UFC por día durante 12 a 24 semanas; las señales positivas más estables se concentran en la memoria inmediata, la memoria retardada y la cognición espacial.

Al mismo tiempo, ensayos posteriores más prolongados no mostraron una ventaja entre los grupos en las puntuaciones totales de ADAS-Jcog y MMSE, y los resultados de la resonancia magnética solo mostraron señales para algunos indicadores. Por lo tanto, puede considerarse como un probiótico cognitivo potencial, pero no puede reemplazar el diagnóstico y tratamiento formal, ni se puede afirmar que prevenga la atrofia cerebral. Prevenir la enfermedad de Alzheimer o tratar el deterioro cognitivo leve.