ビフィズス菌MCC1274：認知機能・腸脳相関・ヒト試験のエビデンス

MCC1274とは

正式名称はBifidobacterium breve MCC1274（ビフィズス菌ブレーベMCC1274株）で、 初期の論文ではBifidobacterium breve A1とも表記されています。MCC1274とA1は同じ特定菌株を指します。 排便や一般的な腸内環境を主な対象とするプロバイオティクスとは異なり、認知機能と腸脳相関を中心に研究されてきました。

プロバイオティクスの作用は菌株によって大きく異なります。製品にビフィズス菌ブレーベとだけ書かれていても、MCC1274の研究結果が当てはまるとは限りません。 選ぶ際は菌種名に加えてMCC1274という菌株番号の確認が必要です。MCC1274は乳児の腸内から分離されたヒト由来菌株ですが、 由来だけで成人への有効性が決まるわけではありません。この特定菌株を用いた認知機能の無作為化ヒト試験が複数あることが重要です。

現在どのような機能が研究されているのか

MCC1274 自体の研究から判断すると、より強い信号は即時記憶、遅延記憶、視空間能力に集中しています。 全体的認知に関しては結果はより複雑であり、注意力と実行機能については証拠が弱かった。短期および中期の安全性データは比較的安定しており、 しかし、軽度認知障害の治療とアルツハイマー病の予防に関するヒトでの証拠はまだ不足しています。

人間を対象とした 3 つの重要なランダム化試験

2019年: 121人、12週間

これは主観的感覚記憶低下のある高齢者121人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照研究で、117人が試験を完了した。 すべての被験者を一緒に比較すると、MCC1274 グループとプラセボ グループの両方で認知スコアが時間の経過とともに改善しました。 ただし、2 つのグループ間で全体的な認知変化に有意な差はありませんでした。これは、この株を評価する際に無視できない否定的な結果です。

ベースラインステータスによってさらに階層化した後、開始時のRBANSスコアが低い人は、即時記憶とMMSE合計スコアの大幅な改善を示しました。 この発見は、MCC1274がすべての健康な人に同じ効果をもたらすのではなく、すでに軽度の認知機能低下を患っている人々により適している可能性があることを示唆しています。 ただし、これは層別またはサブグループ分析であり、証拠の強度は母集団全体の事前に指定された主要評価項目よりも低かった。

2020年: 80人、16週間

315人をスクリーニングし、軽度の認知機能低下が疑われる80人を選びました。平均年齢は約61歳です。 MCC1274群とプラセボ群に無作為に割り付け、MCC1274群は2 × 10¹⁰ CFU、 すなわち200億CFUを1日量として16週間摂取しました。現在までで最も良好な結果が得られたMCC1274のヒト試験です。

RBANSで即時記憶、視空間・構成能力、言語、注意、遅延記憶を評価し、総合得点も算出しました。 16週間後、RBANS総合得点におけるMCC1274群とプラセボ群の群間差は +11.3点（95%信頼区間：+6.7～+15.8、p<0.0001）でした。

• 瞬時の記憶:グループ間の差 +9.2 ポイント、95% 信頼区間 +5.1~+13.3、p<0.0001
• 記憶の遅れ:グループ間の差 +11.0 ポイント、95% 信頼区間 +6.6~+15.3、p<0.0001
• 視覚的空間的および構造的能力:グループ間の差 +11.4 ポイント、95% 信頼区間 +6.8 ～ +16.0、p<0.0001
• 言語:グループ間の差は +3.5 ポイント、p ≈ 0.064 であり、一般的に使用される統計的有意性の基準を満たしていません。
• 注意:グループ間の差は約 +0.5 ポイント、p≈0.74、有意な改善なし

これらのデータは、認知能力の全体的な改善ではなく、記憶力と空間能力をサポートするものであり、MCC1274 を集中力増強剤と見なすべきではありません。 同じ研究の JMCIS スケールは、治療意図分析で p≈0.052 でしたが、これは従来の有意性基準を満たしていませんでした。 プロトコルごとのコンプリーター分析のみが有意性 (p≈0.036) に達しました。この最も肯定的な試験でも、認知スケール全体にわたって一貫した結論は得られませんでした。

この 80 人は完全に正常な認知能力を持つ普通の人ではなく、315 人の中からスクリーニングされた RBANS スコアの低い人々のグループでした。 したがって、+11.3 ポイントという結果を、正常な認知機能を持つ若者に直接一般化することはできません。

2022年: 130人、24週間

この長期研究には、軽度認知障害が疑われる65歳から88歳までの130人が参加した。 1日当たり同じ200億CFUを24週間続けます。一次解析には115人が含まれ、そのうち55人がMCC1274群、60人がプラセボ群であった。

24 週間時点で、ADAS-Jcog スコアは、MCC1274 グループで約 -1.34 ポイント、プラセボ グループで約 -1.36 ポイント改善しました。 グループ間 p≈0.789;合計 MMSE スコアはそれぞれ約 +2.61 ポイントと +2.63 ポイント増加し、グループ間 p ≈ 0.923 でした。 全体的な認知力のどちらの測定でも、MCC1274がプラセボよりも優れていることは示されず、2020年の試験で見られた全体的な認知力の大幅な改善を再現することはできませんでした。

この研究には前向きな兆候がないわけではありません。 ADAS-Jcog の配向能力サブ項目にはグループ間差があり、p≈0.021 でした。 ベースライン認知力が低い一部のサブグループも、時間認識、ライティング、改訂版 MMSE などの項目で利点や改善傾向を示しました。 これらはコンポーネントまたはサブグループの結果であるため、全体のスケールの主要エンドポイントと同一視することはできません。

MRI脳萎縮指数

2022年の研究では、89人（MCC1274群42人、プラセボ群47人）を対象にMRIおよびVSRAD解析も実施された。 24週間後、全体的な灰白質萎縮範囲指数は、MCC1274グループで約-0.07、プラセボグループで約+0.16変化し、グループ間ではp≈0.013でした。 この結果は、MCC1274 グループがこの指標においてあまり進歩していないことを示唆しており、これは継続的な研究に値するシグナルです。

他の MRI インデックスでは、同時に有意な結果は得られませんでした。内側側頭葉または海馬関連の VOI Z スコアにはグループ間に有意差はありませんでした。 他の VOI 範囲指標も有意には達しませんでした。ベースラインの脳萎縮がより明らかな人々の間では、一部の結果は p≈0.055 ～ 0.086 の傾向のみを示しました。 したがって、MCC1274 が脳の縮小を防ぐことが示されたというよりは、単一の全脳灰白質測定で陽性シグナルがあったと理解するのが正確です。

ヒト試験のエビデンスをまとめて見ると

3 つの研究が示しているのは、単に有効か無効かではなく、一連の条件付き結果です。つまり、認知改善のシグナルは本物です。 より強い信号は、すでに軽度の認知機能が低下している人々や、記憶力や視空間能力などの特定の領域に集中しています。 結果は被験者の選択、評価尺度、試験デザインによって影響を受け、独立した再現性は現時点では不十分です。

MCC1274 が脳に与える影響

MCC1274 の研究ロジックは、特定の成分を脳に直接侵入させてニューロンに作用させるのではなく、腸脳軸を介して影響を与えるというものです。 考えられる経路としては、菌株が腸を通過する際に微生物の代謝産物が変化し、腸の免疫系と相互作用し、全身性炎症や脳内の炎症信号に影響を与えるというものがあります。 ミクログリアと海馬の機能を調節し、最終的には記憶に影響を与えます。完全な因果関係は主にマウスと細胞の研究から得られており、ヒトでは直接確認されていません。

ミクログリア、神経炎症、Aβ

2017年の動物研究では、Aβ誘発性アルツハイマー病様認知障害のモデルが使用されました。 B. ブレーベ A1 をマウスに経口投与した後、 認知機能の低下が改善され、海馬における複数の炎症および免疫応答関連遺伝子の異常発現が抑制されました。 これは、MCC1274 が神経炎症を軽減することによって記憶を保護するという仮説の初期の支持を提供します。

ミクログリアは脳内の免疫システムの重要な部分です。異常に活性化された状態が長期間続くと、炎症性サイトカイン、活性物質、その他の免疫メディエーターを放出する可能性があります。 シナプスとニューロンへのさらなる損傷。動物研究で繰り返される方向性は、ミクログリアの活性化と神経炎症の減少です。

進行性アミロイド病理が可能なAPPノックインマウスモデルを用いた追跡研究では、記憶障害、Aβ産生または沈着、およびミクログリア活性化の低下が示された。 このような動物の結果は、機械的な手がかりとしてのみ役立ちます。無作為化ヒト試験では、MCC1274 がアミロイド PET シグナルを低減できることはまだ実証されていません。 脳脊髄液 Aβ またはリン酸化タウの改善も、アルツハイマー病の発生率の減少を実証しませんでした。

酢酸とトリプトファンの代謝物

ビフィズス菌は酢酸などの代謝産物を生成します。初期の動物実験では、MCC1274の摂取後に血漿酢酸塩が増加することが判明した。 細菌の成分と酢酸自体も、ある程度の認知保護を再現できます。生成した酢酸は、腸のバリア、免疫および炎症シグナル伝達に影響を与えます。 脳に間接的に作用するメカニズムの候補ですが、このプロセスは人間ではまだ完全に検証されていません。

最近の研究では、トリプトファン代謝物、特にインドール-3-乳酸などのインドール誘導体にも焦点が当てられています。 これらの物質は、抗酸化物質、腸管バリア、免疫調節、および AhR 受容体シグナル伝達に関与している可能性があります。マウスのメタボローム研究でMCC1274が発見 神経保護的な意味を持つ可能性のある一部の血漿代謝物を変化させる可能性がありますが、まだメカニズムの探索の段階にあります。

永続的な定着がなくても効果がある可能性がある

プロバイオティクスは、生理学的効果を生み出すために必ずしも腸管内で恒久的に優勢な細菌になる必要はありません。 2022年のヒトを対象とした試験では、腸内微生物叢全体の構成に重大な大規模な変化は観察されなかった。 考えられる説明の 1 つは、MCC1274 が腸内細菌叢全体を再構成するのではなく、毎日腸を通過するときに代謝産物を生成し続け、腸免疫系と相互作用するということです。

これは、排便を調節するという従来のプロバイオティクスの概念とは異なり、腸脳軸をターゲットとしたプロバイオティクスに近いことも示しています。 便秘、免疫、またはアレルギーに関する他のビフィズス菌ブレーベ株の研究は、MCC1274 に直接起因するものではありません。

摂取量・期間・製品の見分け方

現在人間の認知臨床試験で使用されている最も代表的な用量は、毎日です。 2 × 10¹⁰ CFU、これは 1 日あたり 200 億 CFU です。 日本のサプリメントは通常、この数値を1日2粒で提供します。既存の研究を比較したい場合、200 億 CFU/日が最も確立された出発点となります。

CFUはColony Forming Units（コロニー形成単位）の略で、増殖してコロニーを形成できる生菌数を示します。 200億CFUは200億mgという意味でも、菌種を問わない総菌数でもなく、約200億の生きたMCC1274菌体単位を指します。 製品を選ぶ際は菌種、菌株番号、CFUを同時に確認してください。ビフィズス菌ブレーベとのみ記載された製品や、総菌数が多いだけの製品は同等とは言えません。

現時点では、1 日あたり 500 億 CFU が 200 億 CFU より優れているという証拠はなく、プロバイオティクスの効果は細菌の数に基づいて単純に直線的に計算することはできません。 既存のランダム化試験は 12、16、または 24 週間継続され、より強力な記憶結果が 16 週間で発生し、MRI 信号が 24 週間で発生しました。 摂取したその日から記憶力や集中力が高まる製品ではありませんが、数か月にわたって摂取すると、より一貫した作用機序が得られる可能性があります。

安全性と使用上の注意事項

利用可能なヒト研究における MCC1274 の短期および中期の安全性プロファイルは、一般に良好です。 2019年の研究では、この株に関連する明らかな安全性の懸念は発見されなかった。 2020年の16週間の試験では、臨床的に重大な血液検査異常、バイタルサイン異常、株関連の重篤な有害事象は観察されなかった。 2022年の研究では、腰椎圧迫骨折や軽度の便秘などの医療事象が記録されていたが、研究者らはこれらの事象がMCC1274によって引き起こされたとは判断しなかった。

平均的な健康な成人の 1 日あたり 200 億 CFU を数か月間摂取した場合の短期および中期の安全性データは比較的安定していますが、特定の市販製品に含まれる他の成分については別途確認する必要があります。 たとえば、日本の MCC1274 カプセルの中には乳成分が含まれているものもあり、乳アレルギーのある人には適していません。菌株自体の安全性と製品配合中のアレルゲンは別個の問題です。

• 株を確認します。パッケージには、ビフィドバクテリウム ブレーベ MCC1274 または B. ブレーベ A1 と明確に記載する必要があります。
• 細菌の数を確認します。既存の認知試験の代表的な投与量は 1 日あたり 200 億 CFU
• レシピを確認してください:乳成分やその他添加物などのアレルギー物質に注意
• 合理的な期待:既存の研究では、12～24週間の継続的な摂取が観察されていますが、認知能力の即時的な改善は観察されていません
• 治療の優先順位:重大なまたは持続的な認知機能低下が発生した場合は、最初に正式な医学的評価を実行する必要があります

治療・予防目的には使えない

多くの試験には軽度認知障害または軽度認知機能低下が疑われる人々が含まれており、一部の研究では記憶力の改善も観察されましたが、 ただし、2019年の全被験者間の一次比較では有意な優位性はなく、2022年のADAS-JcogおよびMMSEの合計スコアには群間で有意な差はありませんでした。 現段階でより信頼できる声明は、MCC1274 は軽度認知機能低下のある一部の人々の特定の認知機能の維持または改善に役立つ可能性があり、軽度認知障害の治療法とは言えないということです。

現在のところ、軽度認知障害からアルツハイマー病への進行速度を低下させたり、認知症の発生率を低下させたりできることを証明する人体試験は行われていません。 またはヒトのアミロイドとタウの病理を逆転させます。動物実験におけるAβ、神経炎症、記憶力の改善はメカニズムの研究であり、 アルツハイマー病の予防または治療の臨床証拠に代わるものではありません。

研究の独立性と機能性表示食品

MCC1274は森永乳業が開発した市販株です。 2019、2020、2022 年の主要な試験には、同社の研究者が参加します。 研究の一部は産業界からも支援されています。無作為化、二重盲検、プラセボ対照設計には依然として研究価値がありますが、完全に独立した複数の大学または病院のチームが依然として不足しています。 同じ強度結果について検証を繰り返します。これは証拠の信頼性を判断する際の重要な制限です。

日本市場で販売されている関連商品は機能性食品であり、健康な中高年者が加齢とともに低下する認知機能の維持を助けると表示される場合がある。 主に記憶力と空間認知能力が関係します。このタイプのラベルは医薬品の承認ではなく、製品の有効性が項目ごとに審査されたことを意味するものでもありません。 これは、軽度認知障害やアルツハイマー病の診断、治療、予防のために承認されていることを意味するものではありません。

現時点のエビデンス評価

以下のスコアは、人体試験、動物メカニズム、反復検証を視覚的に表現することを目的としており、公式の評価や医学的結論ではありません。

結論

MCC1274 の価値は、特定のビフィズス菌、腸内代謝産物、免疫炎症制御、および認知機能を、継続的な検証に値する研究ラインに結び付けることです。 人体試験で最も一般的に使用されるレジメンは、1 日あたり 200 億 CFU を 12 ～ 24 週間投与するものです。より安定したポジティブ信号は、即時記憶、遅延記憶、空間認知に集中します。

同時に、その後のより長い試験では、ADAS-Jcog および MMSE の合計スコアにおいてグループ間の優位性は示されず、MRI の結果は一部の指標についてのシグナルのみを示しました。 したがって、それは潜在的な認知プロバイオティクスと見なすことができますが、正式な診断や治療に代わるものではなく、脳萎縮を予防すると主張することもできません。 アルツハイマー病を予防したり、軽度の認知障害を治療したりできます。