Extratos de Cistanche tubulosa e ginkgo: evidência sobre cognição e memória

Existem ensaios clínicos aleatorizados em seres humanos que avaliaram se a combinação de extrato de Cistanche tubulosa e extrato de Ginkgo biloba melhora a cognição ou a memória. No entanto, a evidência continua a ser preliminar e ainda não foi reproduzida de forma independente.

As principais conclusões são:

• Dois ensaios aleatorizados e controlados por placebo avaliaram diretamente a cognição ou a memória, com 100 participantes e 117 participantes, respetivamente.
• Ambos os ensaios relataram melhorias em algumas medidas cognitivas ou de memória. As principais doses estudadas foram:
• Cerca de 300 mg/dia de extrato de Cistanche tubulosa
• Cerca de 120 mg/dia de extrato de Ginkgo biloba
• Nenhum ensaio incluiu um grupo a tomar apenas Cistanche nem outro a tomar apenas ginkgo; por isso, não foi demonstrada uma sinergia entre os dois ingredientes e não é possível determinar qual deles produziu o efeito.
• Os dois ensaios estiveram estreitamente ligados a investigadores da Amway/Nutrilite, que desenvolveu o produto combinado. Nenhuma equipa totalmente independente reproduziu ainda os resultados.
• Não há evidência de que a combinação previna a doença de Alzheimer, reduza a incidência de demência ou reverta uma demência já diagnosticada.

Uma conclusão mais rigorosa seria:

Esta combinação normalizada específica pode melhorar algumas pontuações em testes realizados a adultos de meia-idade e idosos durante 30 a 90 dias, mas ainda não pode ser considerada um tratamento cognitivo bem estabelecido.

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1. Ensaios diretos de cognição com Cistanche e ginkgo

Ensaio 1: estudo de 2024 sobre a função cognitiva em adultos de meia-idade e idosos

O título da tese é:

《A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cistanche tubulosa and Ginkgo biloba extracts for the improvement of cognitive function in middle-aged and elderly people》

Foi publicado na Phytotherapy Research em agosto de 2024.

Desenho básico

De acordo com os dados cadastrais, o estudo planeja inscrever 100 pessoas, 50 em cada grupo, com uma faixa de MEEM de 24 a 29 pontos; ou seja, essas pessoas não são todas diagnosticadas clinicamente como comprometimento cognitivo leve, mas estão mais próximas de pessoas de meia-idade e idosas com “baixa normalidade cognitiva ou risco cognitivo”.

Resultados das pontuações cognitivas

Após 90 dias, a equipa do complexo relata:

O resumo do artigo afirma que essas mudanças não foram apenas significativas dentro do grupo composto, mas também superiores ao grupo placebo.Memória de longo prazo, memória atrasada e outros indicadores no Cognitrax e na escala Wechsler revisada também foram melhorados.

Resultados dos marcadores sanguíneos

O estudo também relatou uma diminuição nos seguintes indicadores do grupo composto:

• Proteína tau total
• Tau fosforilada: pT181, pS199, pT231, pS396
• Hormona estimulante da tiroide TSH

Triiodotironina T3 e T3 livre aumentados.

No entanto, esta seção deve ser interpretada com cautela:

1. Os indicadores de tau no sangue periférico podem ser afetados por métodos de medição, flutuações fisiológicas e uma variedade de doenças;
2. Alterações nos parâmetros sanguíneos não equivalem à reversão da patologia da doença de Alzheimer no cérebro;
3. O estudo não usou PET amiloide, tau-PET ou líquido cefalorraquidiano para confirmar as alterações da doença;
4. O estudo tinha apenas 90 dias de idade e nenhuma incidência futura de demência foi observada.

Portanto, estes são mais adequados para serem considerados comoResultados de biomarcadores exploratórios, não pode ser usado como evidência de "depuração da proteína tau no cérebro".

Qual foi a dimensão do efeito?

Estatisticamente, tanto o MMSE quanto o MoCA alcançaram diferenças significativas, mas o significado clínico permanece incerto:

• O MEEM melhorou 0,6 pontos, uma pequena margem, e também pode ser parcialmente afetado por testes repetitivos e efeitos de aprendizagem.
• A melhoria do MoCA de 1,9 pontos é mais notável, mas ainda é necessário observar se as funções reais, como trabalho diário, gestão financeira, medicação e direção, são melhoradas.
• O estudo não relatou se ainda era eficaz após a descontinuação a longo prazo.
• Os resumos disponíveis não fornecem o tamanho total do efeito, o intervalo de confiança e o número final de detalhes de conclusão para todas as principais métricas.

Conflitos de interesses

Os autores do artigo incluem a Amway Shanghai Innovation and Science Company, o Amway China R&D Center e dois hospitais, e o autor correspondente também é da Amway.Por outras palavras, este não é um ensaio realizado inteiramente por uma equipa académica independente.

Isso não significa que o julgamento seja necessariamente ineficaz, mas reduz a certeza das provas, especialmente se for repetido por uma equipe independente.

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Ensaio 2: estudo de 2026 sobre memória e ressonância magnética em adultos saudáveis

O estudo foi publicado em março de 2026 em Frontiers in Pharmacology, intitulado:

《Cistanche tubulosa-Ginkgo biloba combination enhances memory via cortico-cerebellar reorganization: a randomized controlled trial》

Desenho básico

117 pessoas foram incluídas na análise de intenção de tratar; 2 pessoas no grupo placebo se retiraram por razões pessoais, resultando na conclusão em aproximadamente 59 grupos de combinação e 56 grupos de placebo.

Doses exatas

Cada comprimido contém:

• extrato de Cistanche tubulosa150 mg
• Padronizado para equinacósido não inferior a 28%
• ou seja, pelo menos 42 mg de equinacósido por comprimido
• extrato de Ginkgo biloba60 mg
• Glicosídeos de flavonol total não inferior a 25%
• Terpeno lactona não inferior a 6%
• ou seja, pelo menos 15 mg de flavonol glicosídeo e 3,6 mg de terpeno lactona por comprimido

Dois comprimidos por dia, portanto, a dose diária total é:

Resultados dos testes de memória

As escalas de memória clínica utilizadas incluem:

• Aponte para a memória
• Lenovo Learning
• Recall livre de imagem
• Reconhecimento de gráficos sem sentido
• Recursos de Retrato Memórias
• Pontuação Total
• Quociente de memória

A variação média após 30 dias é:

A mudança na pontuação total e no quociente de memória também foi melhor no grupo de combinação do que no grupo placebo.Vale ressaltar que o "reconhecimento gráfico sem sentido" realmente diminuiu em ambos os grupos, mas o grupo composto diminuiu ainda menos, o que não pode ser simplesmente descrito como uma melhoria absoluta nessa habilidade.

Resultados da ressonância magnética

O Investigador relatou no subgrupo de ressonância magnética de 15:

• uma mudança no volume da área motora auxiliar e do giro central anterior;
• Aumento da amplitude de baixa frequência no VI lobo do cerebelo esquerdo;
• Existe uma correlação entre alterações em algumas imagens cerebrais e alterações nos testes de memória.

No entanto, havia apenas 15 pessoas no subgrupo de ressonância magnética e apenas 6 pessoas no grupo placebo, o que está longe de ser estável o suficiente para provar "rede cerebral recombinante composta".A eficiência neurológica, a medição das flutuações ou outros fatores não puderam ser determinados a partir do estudo.

Portanto, a conclusão mecanicista no título do artigo "Aprimorando a memória através da recombinação cortical-cerebelar" é significativamente mais forte do que os próprios dados podem suportar.

Questão metodológica fundamental

Este estudo foi realmente realizado de fevereiro de 2019 a dezembro de 2020, mas a página Chinese Clinical Trial Registration mostra que a versão de registro foi estabelecida em maio de 2024, o que significa que foi registrada vários anos após a conclusão do estudo.O pós-registro aumenta o risco de relatórios seletivos de resultados, pois não é possível confirmar quais desfechos primários foram especificados antes do início do estudo.

Além disso, o estudo mediu várias subcategorias cognitivas, pontuações gerais, subgrupos etários e várias medidas de ressonância magnética, mas a metodologia estatística do artigo não mostrou claramente que todas as comparações múltiplas foram adequadamente corrigidas.Isso aumenta a probabilidade de um resultado significativo ocorrer por acaso.

Conflitos de interesses

O artigo afirma que não há financiamento externo para pesquisa, mas vários autores são empregados pela Amway Shanghai ou Amway China, e o produto experimental também é desenvolvido pela NUTRILITE Health Research.

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2. Evidência complementar: ensaio de 2021 sobre síndrome de fadiga crónica

Este estudo não foi um experimento de aprimoramento cognitivo em sentido estrito, mas também utilizou Cistanche + Ginkgo biloba.

Desenho e dimensão da amostra

O extrato de Cistanche é padronizado para pelo menos 28% de equinacósido; extrato de Ginkgo biloba contém 24% de glicosídeos de flavonol total.

Ingredientes ativos diários com desconto:

Resultados

A taxa geral de resposta aos sintomas é:

• Placebo: 27,6%
• Dose baixa: 72,4%
• Dose alta: 81,4%

O item “memória ou atenção prejudicada” no questionário também melhorou.

No entanto, isso não pode ser considerado uma forte evidência cognitiva porque:

• A cognição é apenas um item subjetivo no questionário de fadiga;
• Não foram realizados testes completos, de memória objetiva ou funcionais;
• A população do estudo foi de pacientes com fadiga crônica;
• Os próprios autores admitem que não é possível julgar se a ação provém de Cistanche, ginkgo biloba ou combinação, nem estimar se a combinação é mais eficaz do que o ingrediente sozinho.

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3. Principais limitações da evidência atual

1. Não foi demonstrada uma «sinergia»

Para demonstrar a sinergia entre os dois, o teste ideal deve ter quatro grupos:

1. Cistanche isoladamente;
2. Ginkgo biloba de uso único;
3. Combinação dos dois;
4. Placebo.

Atualmente, apenas o "grupo de combinação" e o "grupo placebo" são os ensaios primários.Portanto, só pode ser demonstrado que:

Este composto pode funcionar como um todo.

Não se pode comprovar que:

Cistanche e Ginkgo biloba são mais fortes quando combinados do que quando tomados separadamente.

O uso de “sinergias potenciais” no artigo é hipotético e não é uma conclusão que tenha sido validada experimentalmente.

2. A amostra total continua a ser pequena

Dois ensaios cognitivos diretos randomizaram um total de 217 pessoas, e a população foi diferente:

• Um é o grupo de risco cognitivo de pessoas de meia-idade e idosos de 40 a 75 anos;
• Um é um adulto saudável entre as idades de 30 e 65 anos.

A escala atual não é grande o suficiente para descartar contingência, efeitos centrais e viés do investigador em comparação com as centenas a milhares de réplicas multicêntricas normalmente necessárias para estudos de drogas.

3. Os ensaios foram demasiado curtos

Atualmente, a única prova direta é:

• 30 dias;
• 90 dias.

Não sei:

• Se ainda é eficaz após seis meses ou um ano de uso;
• Se o efeito desaparece após a desativação;
• Se é seguro para uso contínuo a longo prazo;
• Se reduz o risco de comprometimento cognitivo leve se transformar em demência.

4. Os estudos utilizaram o mesmo tipo de fórmula comercial

Ambos os ensaios utilizaram extratos padronizados, não pós de ervas regulares, pós decoctos de Cistanche ou Ginkgo biloba comprados à vontade.

Portanto, os resultados não podem ser extrapolados para:

• Embeber as fatias de Cistanche;
• PÓ DE Cistanche comum;
• Chá DE Ginkgo biloba;
• Produto de ginkgo biloba sem flavonoides marcados e terpeno lactona;
• Outras variedades Cistanche;
• Produtos para a saúde com diferentes processos de extração.

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4. Que espécie de Cistanche foi realmente estudada?

O estudo utilizou:

Cistanche tubulosa, Cistanche tubulosa

em vez de qualquer Cistanche em geral.

Os produtos comercialmente disponíveis podem usar:

• Cistanche tubulosa;
• Cistanche, Cistanche deserticola;
• Misturas de diferentes variedades;
• Pó medicinal cru;
• extratos aquosos;
• Extratos com diferentes concentrações e diferentes teores de equinacósido.

O efeito do estudo deve ser comparado principalmente de acordo com "quanto equinacósido é obtido diariamente", não apenas quantos miligramas de Cistanche estão escritos na embalagem.

Por exemplo:

• 300 mg de extrato contendo 28% de equinacósido, fornecendo pelo menos 84 mg de equinacósido;
• 500 mg, contendo apenas 10% de equinacósido, 50 mg apenas;
• 1000 mg de pó de Cistanche comum, se não houver conteúdo padronizado, é completamente impossível confirmar se é equivalente à dose de teste.

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5. O extrato de ginkgo também deve ser normalizado

Os estudos não utilizaram folhas de ginkgo em bruto, mas sim extrato normalizado de Ginkgo biloba.

Os principais ingredientes de marcação incluem:

• glicosídeos de flavonol;
• lactonas de terpeno, incluindo lactona de ginkgo e lactona de ginkgo;
• Ingredientes potencialmente prejudiciais, como o ácido de ginkgo, também devem ser restringidos.

Os critérios do extrato de Ginkgo biloba testados em 2026 foram:

• 120 mg por dia;
• Glicosídeos de flavonol totais ≥ 25%, ou seja, ≥ 30 mg;
• Terpeno lactona ≥ 6%, ou seja, ≥ 7,2 mg.

Isso é semelhante às especificações de 24% de flavonoides e 6% de terpeno lactonas usadas em extratos de ginkgo padronizados europeus comuns, mas não se pode considerar que a qualidade e a absorção de todos os produtos de ginkgo sejam exatamente as mesmas devido às especificações semelhantes.

Em particular, não é recomendado usar Ginkgo biloba para mergulhar em água ou comer plantas de ginkgo biloba em bruto.O US NCCIH apontou que o extrato de Ginkgo biloba não é equivalente a sementes frescas de ginkgo biloba e plantas brutas de ginkgo biloba; sementes frescas são tóxicas e sementes torradas também causaram reações adversas graves.

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6. Como interpretar a «dose eficaz» nos ensaios atuais

Dose mais próxima da evidência cognitiva direta

Atualmente, o regime mais repetitivo é:

• extrato de Cistanche tubulosa:300 mg/dia
• equinacósido: Aprox. 72-84 mg/dia
• extrato de Ginkgo biloba:120 mg/dia
• Glicosídeos de flavonol de ginkgo: ca. 27-30mg/dia
• Ginkgo terpeno lactona: aprox. 6,5-7,2 mg/dia
• 1-2 doses
• 30-90 dias estudados

O "maior grau de repetição" aqui significa apenas que os dois estudos usaram formulações semelhantes, o que não significa que eles se tornaram doses medicamente recomendadas.

Uma dose mais elevada seria mais eficaz?

Os testes de fadiga crónica estudaram:

• Cistanche450 mg;
• Ginkgo biloba 180 mg;
• equinacósido pelo menos 126 mg por dia;
• Os glicosídeos de flavonol são de aproximadamente 43,2 mg.

A taxa geral de resposta à fadiga foi ligeiramente maior no grupo de alta dose, mas esse não foi um teste cognitivo específico e não houve evidências de que doses altas fossem significativamente melhores do que doses baixas em termos de memória.Portanto, atualmente não há boas razões para aumentar para altas doses apenas por razões cognitivas.

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7. Segurança

Observações dos ensaios em seres humanos

Ensaio cognitivo de 2024

Nenhum evento adverso relacionado ao tratamento foi relatado dentro de 90 dias, e as rotinas de sangue e urina permaneceram estáveis.

Ensaio cognitivo de 2026

Nenhum evento adverso foi relatado espontaneamente dentro de 30 dias em ambos os grupos, e ninguém se retirou devido ao desconforto.

Ensaio de 2021 sobre fadiga crónica

Sete eventos adversos leves foram relatados, incluindo:

• Infecções do trato respiratório superior;
• Diarreia;
• anormalidades transitórias de nitrogênio ureico;
• ALT ou AST aumentadas.

O investigador julgou que esses eventos não estavam relacionados ao produto e não houve eventos adversos graves.

No entanto, nem o tamanho da amostra nem a duração do tratamento são suficientes para descartar reações adversas raras ou de longo prazo.

Principais riscos do ginkgo

As reações adversas comuns listadas pelo NCCIH nos Estados Unidos incluem:

• Tontura;
• Desconforto gastrointestinal;
• Dor de cabeça.

O ginkgo também pode aumentar o risco de hemorragia em pessoas que tomam anticoagulantes como a varfarina e pode interagir com outros medicamentos.A gravidez pode aumentar o risco de parto prematuro ou sangramento do parto, e não há dados de segurança suficientes durante a lactação.

Não é recomendado tomá-lo sozinho sem a avaliação de um médico ou farmacêutico se:

• A varfarina está a ser utilizada;
• Anticoagulantes como apixabana, rivaroxabana, dabigatrana estão sendo utilizados;
• O clopidogrel está em uso;
• Aspirina a longo prazo ou em altas doses, ibuprofeno, etc.;
• Doença hemorrágica, trombocitopenia ou sangramento gastrointestinal recorrente;
• Preparações recentes para cirurgia ou extração dentária;
• Gravidez ou preparativos para a gravidez;
• Tem epilepsia ou está a tomar medicamentos antiepiléticos;
• Tome vários medicamentos para doenças crónicas ao mesmo tempo.

Riscos desconhecidos da Cistanche

O banco de dados de segurança humana da Cistanche é muito menor do que o Ginkgo biloba.Os estudos existentes só podem mostrar que a tolerância geral de extratos padronizados específicos é aceitável dentro de cerca de 1 a 3 meses, e não se pode concluir que haja "segurança absoluta a longo prazo" ou "nenhuma interação medicamentosa".

Em particular, há uma falta de pesquisa adequada sobre a função hepática e renal anormal, medicação a longo prazo, mulheres grávidas e lactantes.

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8. A evidência do ginkgo usado isoladamente também importa

A evidência cognitiva do próprio Ginkgo biloba não é estável.

NCCIH conclui:

• Ginkgo biloba não demonstrou prevenir ou retardar a demência;
• No estudo gem de mais de 3.000 pessoas com mais de 75 anos, não houve diferença na incidência de demência entre o grupo ginkgo e o grupo placebo após uma média de cerca de 6 anos de uso.
• Para pessoas que já têm demência, doses mais altas de extrato padronizado de ginkgo biloba podem ser ligeiramente úteis para os sintomas, mas os resultados são inconsistentes;
• O papel do aprimoramento cognitivo em pessoas saudáveis ainda é incerto, e muitos estudos são de baixa qualidade.

Isso significa que não se pode inferir que o ginkgo biloba + Cistanche possa proteger o cérebro ou prevenir a doença de Alzheimer a longo prazo porque o teste composto de curto prazo é positivo.

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9. Avaliação do nível de evidência