管花肉苁蓉与银杏叶提取物：认知和记忆证据分析

目前确实存在“管花肉苁蓉提取物＋银杏叶提取物”改善认知或记忆的人体随机对照试验，但证据仍属于初步、尚未独立验证的阶段。

最核心的判断是：

• 有两项直接研究认知/记忆的随机、安慰剂对照试验，随机人数分别为 100人和 117人。
• 两项试验均报告部分认知或记忆指标改善，主要研究剂量集中在：
• 管花肉苁蓉提取物约300 mg/日
• 银杏叶提取物约120 mg/日
• 但没有“肉苁蓉单用组”和“银杏叶单用组”，所以不能证明两者存在协同作用，也无法判断究竟是哪一种成分起作用。
• 两项试验均与开发该复方产品的安利/纽崔莱研究人员存在紧密联系；目前缺少完全独立团队的重复试验。
• 没有证据证明该组合能够预防阿尔茨海默病、降低痴呆发生率或逆转已经确诊的痴呆。

更准确的表述应当是：

这种特定标准化复方可能在30～90天内改善部分中年和老年人的测试成绩，但尚不能认定为经过充分证明的认知治疗方案。

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一、直接研究“肉苁蓉＋银杏叶”的认知试验

试验1：2024年，中老年人认知功能试验

论文题目为：

《A randomized, double-blind, placebo-controlled study of Cistanche tubulosa and Ginkgo biloba extracts for the improvement of cognitive function in middle-aged and elderly people》

发表在2024年8月的 Phytotherapy Research。

基本设计

注册资料显示，该研究计划招募100人，每组50人，入组者的MMSE范围为24～29分；也就是说，这些人并非都经过临床诊断属于轻度认知障碍患者，而更接近“认知正常偏低或存在认知风险”的中老年人。

认知评分结果

90天后，复方组报告：

论文摘要称这些变化不仅在复方组内部显著，而且优于安慰剂组。Cognitrax和修订版韦氏记忆量表中的长期记忆、延迟记忆等指标也出现改善。

血液指标结果

研究还报告复方组以下指标下降：

• 总tau蛋白
• 磷酸化tau：pT181、pS199、pT231、pS396
• 促甲状腺激素TSH

三碘甲状腺原氨酸T3和游离T3则上升。

但这一部分必须谨慎理解：

1. 外周血tau指标会受到测量方法、生理波动和多种疾病影响；
2. 血液指标发生变化，不等同于脑内阿尔茨海默病病理被逆转；
3. 研究没有使用淀粉样蛋白PET、tau-PET或脑脊液等确认疾病改变；
4. 研究只有90天，没有观察未来痴呆发病率。

因此，这些更适合视为探索性生物标志物结果，不能当作“清除脑内tau蛋白”的证据。

这个试验的效果有多大

统计上看，MMSE和MoCA均达到显著差异，但临床意义仍不确定：

• MMSE提高0.6分，幅度较小，也可能部分受到重复测验和学习效应影响。
• MoCA提高1.9分更值得关注，但仍需观察是否改善日常工作、理财、服药、驾驶等实际功能。
• 研究没有报告长期停用后是否仍然有效。
• 可获得的摘要没有提供所有主要指标的完整效应量、置信区间及最终完成人数细节。

研究利益关系

论文作者单位包括安利上海创新与科学公司、安利中国研发中心以及两家医院，通讯作者同样来自安利。换句话说，这不是完全由独立学术团队完成的试验。

这不代表试验一定无效，但会降低证据的确定性，尤其需要独立团队重复。

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试验2：2026年，健康成年人记忆与MRI试验

该研究2026年3月发表在 Frontiers in Pharmacology，题目为：

《Cistanche tubulosa-Ginkgo biloba combination enhances memory via cortico-cerebellar reorganization: a randomized controlled trial》

基本设计

117人纳入意向治疗分析；安慰剂组有2人因个人原因退出，最终约59名复方组和56名安慰剂组完成。

精确剂量

每片含：

• 管花肉苁蓉提取物150 mg
• 标准化为松果菊苷不低于28%
• 即每片至少42 mg松果菊苷
• 银杏叶提取物60 mg
• 总黄酮醇苷不低于25%
• 萜内酯不低于6%
• 即每片至少15 mg黄酮醇苷和3.6 mg萜内酯

每天两片，因此每日总量为：

记忆测试结果

采用的临床记忆量表包括：

• 指向记忆
• 联想学习
• 图像自由回忆
• 无意义图形识别
• 人像特点回忆
• 总分
• 记忆商数

30天后的平均变化为：

复方组在总分和记忆商数上的变化也优于安慰剂组。值得注意的是，“无意义图形识别”实际上两组都下降，只是复方组下降得更少，不能简单描述为该项能力得到绝对改善。

MRI结果

研究者在15人的MRI亚组中报告：

• 辅助运动区和中央前回灰质体积变化；
• 左侧小脑第VI叶低频振幅增加；
• 部分脑影像变化与记忆测试变化存在相关性。

但MRI亚组只有15人，其中安慰剂仅6人，远不足以稳定证明“复方重组了大脑网络”。脑区体积减少究竟代表神经效率、测量波动还是其他因素，也不能从该研究确定。

因此论文标题中“通过皮层—小脑重组增强记忆”的机制性结论，明显强于数据本身能够支持的程度。

重要方法学问题

这项研究实际于2019年2月至2020年12月进行，但中国临床试验注册页面显示注册版本建立于2024年5月，即研究完成后数年才注册。事后注册会增加选择性报告结果的风险，因为外界无法确认研究开始前预先指定了哪些主要终点。

此外，研究测量了多个认知分项、总体评分、年龄亚组以及多种MRI指标，但论文统计方法中没有清楚显示对所有多重比较进行了充分校正。这会增加偶然出现显著结果的概率。

利益关系

论文声明没有外部研究资金支持，但多名作者受雇于安利上海或安利中国，试验产品也由纽崔莱健康研究机构开发。

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二、辅助研究：2021年慢性疲劳综合征试验

这项研究不是严格意义上的认知增强试验，但也使用了肉苁蓉＋银杏叶。

设计和规模

肉苁蓉提取物标准化为至少28%松果菊苷；银杏叶提取物含24%总黄酮醇苷。

折算每日活性成分：

结果

总体症状应答率为：

• 安慰剂：27.6%
• 低剂量：72.4%
• 高剂量：81.4%

问卷中的“记忆或注意力受损”项目也有所改善。

然而这不能视为有力的认知证据，因为：

• 认知仅是疲劳问卷中的一个主观条目；
• 没有完整、客观的记忆或执行功能测试；
• 研究人群是慢性疲劳患者；
• 作者自己承认，无法判断作用来自肉苁蓉、银杏还是组合，也无法估计组合是否比单独成分更有效。

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三、目前最关键的证据缺陷

1. 没有证明“协同作用”

要证明两者有协同作用，理想试验应当有四组：

1. 肉苁蓉单用；
2. 银杏叶单用；
3. 两者联合；
4. 安慰剂。

目前主要试验只有“联合组”和“安慰剂组”。因此只能证明：

这个复方整体可能有效。

不能证明：

肉苁蓉和银杏叶组合后比各自单独服用更强。

论文中使用“潜在协同效应”属于假设，不是已经被实验验证的结论。

2. 总样本量仍然很小

两项直接认知试验合计随机217人，而且人群不同：

• 一项是40～75岁的中老年认知风险人群；
• 一项是30～65岁的健康成年人。

与药物研究中通常需要的数百至数千人、多中心重复研究相比，目前规模不足以排除偶然性、中心效应和研究者偏差。

3. 疗程太短

目前直接证据只有：

• 30天；
• 90天。

并不知道：

• 服用半年或一年后是否仍有效；
• 停用后效果是否消失；
• 长期连续使用是否安全；
• 是否能降低轻度认知障碍转化为痴呆的风险。

4. 研究使用同一类商业化配方

两项试验使用的都是标准化提取物，而不是普通药材粉末、煎煮肉苁蓉或随意购买的银杏叶粉。

因此不能将结果外推到：

• 肉苁蓉饮片泡水；
• 普通肉苁蓉粉；
• 银杏叶茶；
• 未标明黄酮和萜内酯含量的银杏产品；
• 其他肉苁蓉品种；
• 不同提取工艺的保健品。

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四、到底是哪一种肉苁蓉

研究使用的是：

管花肉苁蓉，Cistanche tubulosa

而不是笼统意义上的任何肉苁蓉。

市售产品可能使用：

• 管花肉苁蓉；
• 荒漠肉苁蓉，Cistanche deserticola；
• 不同品种混合物；
• 原药材粉；
• 水提取物；
• 不同浓缩比例和不同松果菊苷含量的提取物。

研究效果主要应按照“每日获得多少松果菊苷”比较，而不能只看包装上写了多少毫克肉苁蓉。

例如：

• 300 mg、含28%松果菊苷的提取物，可提供至少84 mg松果菊苷；
• 500 mg、只含10%松果菊苷的产品，仅提供50 mg；
• 1000 mg普通肉苁蓉粉，若没有标准化含量，完全无法确认与试验剂量是否相当。

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五、银杏叶也必须看标准化

研究使用的不是“直接吃银杏叶”，而是标准化银杏叶提取物。

核心标志成分包括：

• 黄酮醇苷；
• 萜内酯，包括银杏内酯和白果内酯；
• 同时还应限制银杏酸等潜在有害成分。

2026年试验的银杏提取物标准为：

• 每日120 mg；
• 总黄酮醇苷≥25%，即≥30 mg；
• 萜内酯≥6%，即≥7.2 mg。

这与欧洲常见标准化银杏提取物大致采用的24%黄酮、6%萜内酯规格相近，但不能因为规格相近，就认为所有银杏产品的质量和吸收完全相同。

尤其不建议自行采银杏叶泡水或食用粗制银杏植物。美国NCCIH指出，银杏叶提取物和新鲜银杏种子、粗制银杏植物并不等同；新鲜种子具有毒性，烤制种子也曾导致严重不良反应。

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六、根据现有试验，怎样理解“有效剂量”

最接近直接认知证据的剂量

目前重复程度最高的方案是：

• 管花肉苁蓉提取物：300 mg/日
• 松果菊苷：约 72～84 mg/日
• 银杏叶提取物：120 mg/日
• 银杏黄酮醇苷：约 27～30 mg/日
• 银杏萜内酯：约 6.5～7.2 mg/日
• 分1～2次服用
• 已研究30～90天

这里的“重复程度最高”只表示两项研究使用了相近配方，不等于已经成为医学推荐剂量。

更高剂量是否更有效

慢性疲劳试验研究过：

• 肉苁蓉450 mg；
• 银杏180 mg；
• 每日松果菊苷至少126 mg；
• 黄酮醇苷约43.2 mg。

高剂量组总体疲劳应答率略高，但那不是专门的认知试验，也没有证明高剂量在记忆方面显著优于低剂量。因此目前没有充分理由仅为了认知而自行升级到高剂量。

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七、安全性

人体试验中观察到的情况

2024年认知试验

90天内没有报告与治疗有关的不良事件，血常规和尿常规保持稳定。

2026年认知试验

30天内两组均没有自发报告不良事件，也没有人因为不适退出。

2021年慢性疲劳试验

报告7例轻度不良事件，包括：

• 上呼吸道感染；
• 腹泻；
• 短暂尿素氮异常；
• ALT或AST升高。

研究人员判断这些事件与产品无关，没有严重不良事件。

但样本量和疗程都不足以排除罕见或长期不良反应。

银杏叶的主要风险

美国NCCIH列出的常见不良反应包括：

• 头晕；
• 胃肠道不适；
• 头痛。

银杏还可能增加使用华法林等抗凝药人群的出血风险，并可能与其他药物发生相互作用。孕期可能增加早产或分娩出血风险，哺乳期安全性资料不足。

以下情况不建议在没有医生或药师评估的情况下自行服用：

• 正在使用华法林；
• 正在使用阿哌沙班、利伐沙班、达比加群等抗凝药；
• 正在使用氯吡格雷；
• 长期或大剂量服用阿司匹林、布洛芬等；
• 有出血性疾病、血小板减少或反复消化道出血；
• 近期准备手术或拔牙；
• 怀孕或备孕；
• 有癫痫或正在服用抗癫痫药；
• 同时服用多种慢性病药物。

肉苁蓉的未知风险

肉苁蓉的人体安全数据库远小于银杏。现有研究最多只能说明特定标准化提取物在约1～3个月内总体耐受尚可，不能得出“长期绝对安全”或“没有药物相互作用”的结论。

尤其是肝肾功能异常者、长期服药者、孕妇和哺乳期人群，目前缺乏足够研究。

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八、银杏单独使用的背景很重要

银杏本身的认知证据并不稳定。

NCCIH总结指出：

• 银杏尚未被证明能够预防或延缓痴呆；
• 超过3000名、年龄75岁以上人群参加的GEM研究中，平均服用约6年后，银杏组与安慰剂组的痴呆发生率没有差别；
• 对已经患有痴呆者，较高剂量标准化银杏提取物可能对症状有轻度帮助，但研究结果不一致；
• 对健康人的认知增强作用仍不确定，很多研究质量较低。

这意味着不能因为复方短期试验阳性，就推断银杏＋肉苁蓉能够长期保护大脑或预防阿尔茨海默病。

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九、证据等级判断